专业资讯一分钟了解百年肿瘤史

导读

人类研究癌症治疗已有多年历史，从20世纪初提倡切除癌变器官的根治性治疗，到重新认识癌症是一种全身性的疾病，人类长达百年的肿瘤研究史中，有太多的曲折，也取得了很大的进步。小编就带大家来一分钟看完百年肿瘤史。

1癌症，是一种全身性的疾病

在20世纪初期，根治性乳房切除术是治疗乳腺癌的标准操作。

来自约翰·医院外科医师WilliamStewardHalsted称，乳腺肿瘤切除术后的肿瘤转移扩散是由于手术切除的不足导致的。

受到这一概念的影响，很多外科医师开始对膀胱肿瘤、宫颈肿瘤和肾脏肿瘤进行根治性手术治疗。然而，这个“怪病”总会出现远端的转移。

逐渐地，外科手术治疗癌症的失败让人们想起了古代人对癌症的描述——癌症是体液疾病，是一种全身疾病，需要全身疗法诊治而不是单纯局部根治性切除术。

2以毒攻毒？

在19世纪中期，科学家已经开发了上百种化学药物，以从中选取能针对杀死癌细胞而无损正常细胞的化学药物。

年，波士顿儿童病理学家SidneyFarber使用了一种还处于试验阶段的叶酸类似物，称氨基喋呤来治疗急性淋巴细胞白血病患儿。不到两个星期，男孩就能走能跳了。

那是第一次白血病的患儿疾病得到缓解，为日后血液肿瘤全身疗法的概念起源。

3应公共需求而治疗癌症？

年，美国发生了很多引世界瞩目的事件——从登月到公共抗议越南战争。但关于癌症消息却悄无声息。

同年的12月9日，积极分子MaryLasker发表了一篇广告在纽约时报和华盛顿邮报，这种现象发生了巨大的改变。广告上引用了SidneyFarber医生的一句话：“我们离治疗癌症仅一步之遥。我们仅需要有可以把人送到月球上的资金和全方位的计划。”

这篇报告引起公众发起对癌症的“战争”。

年，尼克松签订了美国国家癌症法案(NationalCancerAct)，专门留出了万美元用于癌症研究和扩大美国国家研究所(NCI)的职责，并把对抗癌症作为国家优先任务之一。

4初见肿瘤

20世纪早期，癌症被认为是“黑匣子”——这种疾病会悄悄地转移至脑部和其他重大器官，无法捉摸。随着X光的发现，放射线可用于杀死局部的肿瘤细胞，但X光照射术是几乎无法看到软组织病灶的。

GodfreyHounsfield发明的计算机断层成像技术(CT)改变了当时“肿瘤是无法看见的”窘境。年，CT引进了临床操作，用于诊断脑癌。这项新方法使得医生能够评估肿瘤的大小和位置，从而可使放疗和手术对恶性肿瘤更有针对性。

5“注入”新疗法

还记得那名接受氨基喋呤疾病得到恢复的小男孩吗?自从这个激动人心的事例后，为了延长其他肿瘤患者的生存期，研究者开始疯狂地评估不同化疗组合的抗癌疗效。

大量的实验中，出了很多个“组合”：BEP、MOPP、CHOP、ABVD等联合方案：顺铂联合长春新碱和博莱霉素(BEP)治愈了多名睾丸癌患者，从而成为了睾丸癌标准治疗方案;多柔比星在多种肿瘤细胞均表现出活性，成为CHOP组合中的一员，而CHOP组合也成为治疗淋巴瘤主流方案。

到了今天，辅助多药物化疗增加了乳腺癌、结肠癌、肺癌和其他癌症的治愈率，成为癌症护理发展的最重要里程碑。

6公众的防癌运动

至年，人们对致癌源已经有了深入地了解，但很少药物能用于临床。

这么一来，预防癌症显得极其重要，所有人都把憎恶目光投向了烟草。

随着美国医务总署发布的各项报告(SurgeonGeneralreports)公布，禁烟运动开展和公众场合禁止吸烟的法律的出台，自年美国的吸烟人数呈稳定下降态势。

对烟草的管制和禁烟主要是为了降低癌症(如肺癌)的发病率。

另一方面，大量研究将肥胖和癌症联系起来，促使了美国国家卫生研究所于年发表了有关肥胖诊治的指南。大量“肥胖与癌症”间的关系强调了饮食和锻炼的重要性，敦促人们注意饮食和锻炼以预防癌症。

7早期诊断，好处多多

首个乳房X线照射筛查试验结果显示，早期筛查可降低40%乳腺癌死亡率。乙状结肠镜检查和结肠镜检查可以发现癌前息肉病变和早期结直肠癌，这类疾病都是能通过外科手术而治愈的。

年，FDA批准前列腺特异性抗原(PSA)检测，随后其得到广泛临床应用，能早期诊断早期前列腺癌。此外，大量肿瘤筛查指南已经公布出来，包括乳腺癌、前列腺癌、大肠癌和卵巢癌。

年，美国国家肺部筛查试验显示，低剂量CT扫描可降低烟鬼们肺癌死亡率(因为早期筛查后可马上开始采取预防肺癌的各项措施)。

日后的筛查检测开发过程更激动人心。人们或可以在肿瘤组织还未能通过影像学检查看到之前，就能通过简单血检来诊断癌症。

8局部治疗，宁缺毋滥

对原发肿瘤进行外科手术是多种癌症的常见治疗策略，紧接着就是进行放疗以防止转移。诊治乳腺癌过程中，根治性乳房切除术一直是主流治疗方案，直到年研究结果显示非根治性乳房切除术(limitedmastectomy)同样有效且乳房外观损害程度较少。

前列腺癌外科治疗是包括前列腺的切除的，这会导致性功能障碍和尿失禁。

而在70年早期短距离放射治疗的引起可使放射线直接针对肿瘤细胞而更多地保留正常组织细胞。

今日，创伤性的腹腔镜手术越来越少，开放性手术日臻完善，放疗越来越精确地针对肿瘤细胞，癌症患者的生存期得到延长，生活质量得到大大地改善。

9强调改善症状

疼痛是晚期癌症患者的常见症状，但并不总能很好地控制。年，世界卫生组织公布一项有关阿片类药物(如吗啡)缓解癌痛的使用指南。

由于潜在的成瘾和滥用问题，很多医疗工作者不愿意给患者使用这类药物，但指南中给出有关疾病症状诊治、放化疗副作用等解决方案，保证各期癌症患者的生活质量。年，症状诊治或姑息护理与化疗的整合提高了晚期肺癌患者的生存期。

10个性化抗癌药物的诞生

20世纪70年代晚期，HaroldVarmus和J.MichaelBishop建立了致癌基因理论，提出致癌基因的前驱体会出现在正常细胞内。研究者猜想，如果前驱基因能够被分离出来，就可以设计出灭活这种基因的药物。靶向药物由此诞生。

年，一种可以干扰HER2/neu受体的单克隆抗体——曲妥珠单抗诞生，用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。年，酪氨酸酶抑制剂伊马替尼通过审批，用于治疗慢性髓性白血病。

更多的靶向药物陆续出现，编写癌症治疗新篇章。

11癌症基因的秘密

人类基因计划在年完成，癌症分子研究已经到了极致了。审批通过了超过70种靶向疗法，用于治疗各类癌症，包括淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌等等。

癌症基因组图谱的目标是对某些癌症类型进行全基因测序。研究发现了若干个5-10年前人们不曾发现的癌症分子路径，为改善癌症诊断、治疗和预防打开新大门。

12癌症疫苗的兴起

年有一项报告将病毒和禽肉瘤联系起来，自那时起科学家几十年来欲证实“病毒致癌”的理论。逐渐地，越来越多证据将某些病毒与癌症联系起来，如乙肝病毒、丙肝病毒和人乳头瘤病毒(HPV)等。

科学家努力开发疫苗，终于在年开发了乙肝疫苗和丙肝疫苗。

年，FDA批准了两个对抗HPV16和HPV18疫苗，这两个亚型病毒是70%宫颈癌发生的幕后推手。

随后，生产有效的疫苗是越来越难了。年通过的前列腺癌疫苗(Sipuleucel-T)，其用于治疗部分转移性前列腺癌患者，但正在进行研究中至少还要研发出10种癌症的疫苗。

13训练你的免疫系统

这么多靶向分子药物、放化疗等，究其根源，我们能不能通过“锻炼”免疫系统来对抗癌症呢?

年，FDA批准了一种药物称伊匹单抗，其靶向针对下调免疫系统的蛋白受体(CTLA4);年，SuzanneTopalian称，肺癌、肾癌和黑色素瘤者使用PD-1抗体药物症状得到持久缓解……越来越多癌症免疫疗法证据使得癌症免疫学学科逐渐兴起。

14新层面的进展

如今，癌症研究的新兴治疗策略不太像科学，而更像科幻小说了：

纳米技术(Nanotechnology)研究者正在开发一种极小分子来更精确将药物靶向传递到癌细胞。

通过对全部细胞功能分子检测，基因表达检测可用于区分激进癌症与不太激进的癌症;人们蛋白组学技术可辨识出生理标志物和蛋白表达标示物以更好地优化个性化疗法。

癌症研究进入分子层面上将给癌症护理带来前所未有的好处。

15令人愉悦的问题：癌症存活者数量上升

侵略性癌症患者中2/3的人存活期≥5年，与年相比增长了49%。约万美国人曾确诊患癌存活至今。但是，近日报告称大部分癌症存活者面临着生理上、心理上、经济上、教育上的种种问题，确诊患癌后这些问题一直纠缠着他们。

而解决这么多癌症存活者的需求是一个严肃的问题——但也是我们乐于去解决的问题。

“癌症幸存者”的问题本身被认为是控制癌症过程的又一里程碑。

图片来源：SciencePhotoLibrary、CitizensCommitteefortheConquestofCancer、NationalCancerInstitute、NationalInstitutesofHealth、WikimediaCommons、Dreamstime

原文链接：15CancerMilestones

编译：卢嘉敏来源：医客

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