FDA这次来真的罗氏GSK纷纷撤回,下

01Genetech撤回适应症

昨日，基因泰克宣布，由于其III期验证性试验没有达到总生存期的共同主要终点，自愿撤回Tecentriq(atezolizumab)用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌的适应症。

目前，Tecentriq在美国获批的适应症有：尿路上皮癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、肝细胞癌(HCC)、黑色素瘤。年，Tecentriq为罗氏带来了36.3亿美元的销售额；年上半年，公司报告的销售额为19.2亿美元。

Tecentriq最初于年5月在美国获加速批准，是第一款获批上市的PD-L1单抗。年4月,FDA再次批准扩大Tecentriq的适应症,用于治疗无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

根据FDA规定，若需要转换为常规批准，上市后需要进行验证性试验。而事实上，在Tecentriq获得加速批准后，其两项验证性试验IMvigor和IMvigor相继宣告失败。

年，验证性III期IMvigor的研究失败，罗氏于年3月自愿撤回二线膀胱癌适应症。

随后FDA指定IMvigor试验作为最终分析的上市后研究。年公布的IMvigor中期分析结果显示，中位OS未达到统计学显著性。

当时FDA咨询委员会建议在最终OS数据完成前继续维持该适应症的加速批准状态，遗憾的是，最后确认该研究最终也未能达到OS显著改善的终点。

目前FDA批准用于治疗转移性膀胱癌的PD-L1单抗有：Tecentriq(atezolizumab)、Bavencio(avelumab)、Imfinzi(durvalumab)。随着Tecentriq也撤出二线治疗转移性尿路上皮癌，在膀胱癌二线治疗的PD-L1抑制剂就只剩下默沙东的Bavencio。

02加速审批的弊端

随着FDA表示要缩紧加速审批政策，不少企业受到了影响。

就在上周，GSK宣布将Blenrep撤出美国市场，此次撤市也是由于其III期临床研究未达到无进展生存期（PFS）终点。

Blenrep是首款FDA批准上市的BCMA靶向药物，最初被批准用于多发性骨髓瘤的五线及以上治疗，年该药销售额为1.22亿美元。

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FDA的加速审批政策虽然要求企业上市后进行验证性试验，但约束力度较弱。9月，美国卫生与公众服务部发布了一份报告，表示在年至年的项加速批准中，有项尚未完成确认试验。

报告指出，所有加速批准中有四分之一（70项）发生在年和年。完成验证性试验的项申请平均需要48个月才能完成。

而在项未完成的验证性试验中，在个未完成的项目中，34%超过了最初计划的完成日期，平均延迟了20个月。

而这些延迟进行的试验给医保带来了巨大的压力，医疗保险和医疗补助计划正在花费上美元用于尚未验证临床益处的药物。

根据报告，从年到年，Medicare和Medicaid（美国的两种医保）在未及时进行验证性试验的药物上花费了超过亿美元。该报告估计MedicareB部分和D部分花费了亿美元，而医疗保险C部分花费了60亿美元。此外还有按服务收费和管理式医疗的额外支出，约为36亿美元。

SUMMARY小结

从年开始，FDA有意对加速批准的药物施加更多监管。

自加速审批通道启动以来，所有加速审批药物申请中有13%已被撤回，而其中有一半发生在年1月之后。年，Opdivo、Keytruda、Imfinzi都先后撤回了自己的适应症。

年6月，美国众议院批准了一项名为S的法案，赋予FDA更多权力推进生物制药公司开展验证性试验。随着FDA加强对加速批准政策的监管力度，将会有更多药物收到影响。

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