重磅30年来重大突破K药联合方案获

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年3月23日，美国FDA批准Keytruda与含铂和氟嘧啶化疗联用，一线治疗局部晚期或转移性食管癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。这些患者不适于接受手术切除治疗或者确定性化学放射治疗（definitivechemoradiation）。这是首个获得FDA批准用于一线治疗这一患者群的抗PD-1免疫组合疗法，代表着食管癌一线治疗方面近30年来的重大突破。

食管癌是世界范围内导致癌症死亡的第6大原因，而中国是食管癌多发的国家，中国的食管癌患者数目和因为食管癌去世的患者人数均接近世界总数的一半。

中国的食管癌高发与饮食和生活习惯有重要的联系，喜欢“趁热吃”的习惯可能导致食管黏膜被温度过高的食物或饮料烫伤，在黏膜修复的过程中可能产生突变，从而诱发癌症的产生。

除了“趁热吃”以外，吸烟、饮酒、以及食用腌制食物，也是促使食管癌发生的重要风险因子。

此前，年7月31日，美国FDA批准Keytruda用于治疗经过一个或多个系统治疗后病情进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。推荐阅读：《激活免疫战胜癌症：Keytruda（食管癌）》

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：MSD（默沙东）

规格：mg/4ml

美国首次获批时间：年9月

中国首次获批时间：年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌、三阴性乳腺癌

推荐剂量：每3周静脉注射一次K药（mg）。

价格：约元

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据这一批准是基于III期临床试验KEYNOTE-的结果。总计例食管癌或GEJ腺癌患者接受了Keytruda与顺铂和氟嘧啶构成的组合疗法（n=），或者安慰剂与顺铂和氟嘧啶构成的组合疗法的治疗（n=）。研究人群特征包括：中位年龄63岁；43%的患者年龄在65岁及以上；83%的患者为男性；37%的患者为白人，53%的患者为亚裔，1%的患者为黑人；ECOG评分为0（40%）或1（60%）；73%的患者组织学上为鳞状细胞癌，27%为腺癌。该研究的主要疗效指标为研究者根据RECISTv1.1评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要疗效指标为根据修改后的RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。试验结果显示，Keytruda组VS安慰剂组的中位OS为12.4个月VS9.8个月；中位PFS为6.3个月VS5.8个月；ORR为45%VS29%，完全缓解（CR）为6%VS2.4%，部分缓解（PR）为39%VS27%；中位DoR为8.3个月VS6个月。

图注：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗食管癌临床数据

根据一项探索性分析显示，在PD-L1≥10患者中（n=），Keytruda组VS安慰剂组的中位OS为13.5个月VS9.4个月。在PD-L患者中（n=），Keytruda组VS安慰剂组的中位OS为10.5个月VS10.6个月。

图注：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达状态的食管癌患者的OS

不良反应

Keytruda组常见的所有等级不良反应包括：恶心（67%）、疲劳（57%）、食欲变差（44%）、便秘（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、口腔炎（27%）、体重减轻（24%）。

Keytruda组常见的3-4级不良反应包括：疲劳（12%）、呕吐（7%）、恶心（7%）、口腔炎（6%）、腹泻（4.1%）、食欲变差（4.1%）、体重减轻（3%）。

图注：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗食管癌不良反应

Keytruda组常见的所有等级实验室异常数据包括：贫血（83%）、中性粒细胞减少（74%）、白细胞减少症（72%）、高糖血症（56%）、淋巴细胞减少（55%）、低钠血症（53%）、低蛋白血症（52%）、肌酸酐升高（45%）、低钙血症（44%）、血小板减少症（43%）、低磷血症（37%）、低钾血症（30%）、碱性磷酸酶增加（29%）、高钾血症（28%）、AST升高（25%）、ALT升高（23%）。

Keytruda组常见的3-4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（43%）、淋巴细胞减少（22%）、贫血（21%）、白细胞减少症（21%）、低钠血症（19%）、低钾血症（12%）、低磷血症（9%）、高糖血症（7%）、血小板减少症（5%）、AST升高（4.4%）、低钙血症（3.9%）、高钾血症（3.6%）、ALT升高（3.6%）、低蛋白血症（2.8%）、肌酸酐升高（2.5%）、碱性磷酸酶增加（1.9%）。

图注：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗食管癌实验室异常数据

警告和注意事项免疫介导性肺炎免疫介导性结肠炎免疫介导性肝炎，或肝毒性(联合阿西替尼)免疫介导性内分泌病变免疫介导性肾炎和肾功能不全免疫介导性皮肤不良反应其他免疫介导的不良反应输注相关反应异基因造血干细胞移植的并发症当K药加入沙利度胺类似物和地塞米松增加了多发性骨髓瘤患者的死亡率胚胎毒性参考来源：


本文编辑：佚名
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