总反应率882Quisinost

多发性骨髓瘤（MM）在血液系统恶性肿瘤中的发病率位居第二，尽管蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的出现为MM治疗带来极大改观，但仍有相当部分的MM患者对多种药物（包括以上两类）治疗不敏感。HADC抑制剂是一种新型的恶性肿瘤治疗药物，其中伏立诺他（vorinostat）及罗米地辛（romidepsin）已被美国FDA批准用于皮肤型T细胞淋巴瘤的单药治疗，而帕比司他（panobinostat）+硼替佐米+地塞米松已经用于MM的治疗。Quisinostat作为二代选择性HADC抑制剂，已被证实对体外MM细胞具有治疗作用，而且前期的动物实验显示Quisinostat与硼替佐米、地塞米松在治疗患有MM的小鼠时具有协同作用。法国的PhilippeMoreau教授等人开展了一项Ⅰ期临床试验，旨在明确Quisinostat+硼替佐米+地塞米松治疗复发/难治MM（RRMM）时Quisinostat的最大耐受剂量（MTD）以及此方案的治疗效果。该文章发表在近期的LeukemiaandLymphoma杂志上。在确定Quisinostat的最大耐受剂量时，Quisinostat的用量采取剂量递增的模式（6mg、8mg、10mg及12mg），硼替佐米剂量为1.3mg/m2、地塞米松剂量为20mg。此方案的具体信息如表1：表1联合方案的具体实施情况Quisinostat（分别以6mg、8mg、10mg及12mg），口服，d1，d3，d5（21天或35天为1周期）硼替佐米1.3mg/m2，皮下，d1，d4，d8，d11（第1～8周，21天为1周期）；硼替佐米1.3mg/m2，皮下，d1，d8，d15，d22（第9～11周，35天为1周期地塞米松：20mg，口服，在硼替佐米应用的当天及后一天口服Quisinostat的MTD主要通过剂量限制性毒性（DLT）的发生率来确定，如果在6例RRMM患者当中出现2例以上的DLT事件，则表明该剂量超过Quisinostat的MTD，反之可继续加量测试。该研究通过对6/8/10/12mg四个不同剂量的Quisinostat进行检测观察，发现以Quisinostat6mg、8mg及10mg时均未出现DLT事件，而剂量增至12mg时DLT事件增加至2例（共6例），因此Quisinostat的MTD为10mg。此研究中Quisinostat+硼替佐米+地塞米松方案的治疗效果评价主要通过总体反应率（ORR）来反映。通过分析发现：以此方案治疗17例RRMM患者，有15例出现治疗反应（是指部分缓解以上的反应），ORR为88.2%。以Quisinostat（6mg、8mg、12mg）+硼替佐米+地塞米松治疗RRMM患者时，其治疗反应率为%，无进展生存时间为8.2月；而Quisinostat10mg时ORR为66.7%。由此可以看出此方案的治疗反应率较高。安全性方面，该方案主要的不良反应为腹泻、血小板减少、无力、恶心呕吐等，总体来说安全性尚可。Quisinostat作为二代选择性HDAC抑制剂与硼替佐米、地塞米松在治疗MM患者时具有协同作用，本研究认为在此方案中Quisinostat的MTD应当定为10mg；此方案治疗RRMM的总体反应率高达88.2%，且安全性较好。此联合方案具有进一步开展临床试验的价值，对于RRMM的治疗是一个新方向。查看信源地址作者：刘凌勇