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会议总结丨年EHA会后速递淋

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  • 时间:2022-7-1 13:13:53
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年7月4日上午,西安杨森医学部骨髓瘤及淋巴瘤MSL团队共同举办的“年EHA会后速递淋巴瘤骨髓瘤专场”顺利举行。本次会议由中国医院邱录贵医院李建勇教授共同担任大会主席。医院徐卫教授、医院杨申淼教授、医院傅卫军教授、医院李剑教授、中国医院安刚教授和易树华教授受邀参加并做专题演讲,共同探讨刚刚结束的EHA会议上淋巴瘤领域和骨髓瘤领域的热点问题。1MCL治疗进展与真实世界解读

医院徐卫教授介绍到:回顾性分析显示,与标准免疫化疗相比,伊布替尼可改善MCL中枢复发患者生存周期。伊布替尼/维奈托克/GA联合治疗初治MCL患者,6个月时,CR达86%,外周血和骨髓MRD阴性率达%,显示出极高的疗效且安全可控。真实世界数据显示,R/RMCL采用伊布替尼进行治疗能够获得较长的PFS、OS。

2CLL全面进入靶向治疗时代

医院杨申淼教授分享了:伊布替尼和维奈托克等新型靶向治疗初治和复发/难治CLL,和传统免疫化疗相比获得了非常好的生存获益。固定疗程研究如伊布替尼+维奈托克,伊布替尼+维奈托克+GA提示以伊布替尼为基础的联合方案一线治疗CLL获得较高且持续的MRD阴性率及良好的耐受性。很多方案可以短时间内达到深度缓解,但深度缓解能否持久?确实看到一部分患者在停药之后疾病进展了。深度缓解能否带来更长的生存,能否治愈疾病,都是待解决的问题,目前还没有成熟的数据支持,CLL的目标仍然是生活质量和相对比较稳定的生存期。未参加临床试验的中心仍然推荐长疗程的伊布替尼单药治疗。有限疗程MRD的探索方案目前适用于临床试验中。

3RRMM的治疗现状及策略优化

医院傅卫军教授介绍了复发难治多发性骨髓瘤的临床研究进展。由于MM易复发,针对RRMM的临床试验一般是通过不同种类药物的组合、治疗顺序的调整、相对获益人群的选择进行治疗策略优化的尝试:例如LEPUS研究显示,在中国人群中,DVd方案能够获得更高的缓解率和MRD阴性率;MM-、ICARIA等研究显示,DPd、IsaPd等方案能够提高V/R耐药患者的PFS;BELLINI研究提示,Bcl-2抑制剂显著延长伴t(11;14)或BCL2高表达患者的PFS,但是非t(11;14)以及BCL2低表达的高危患者早期死亡率较高等等。期待这些研究的最终结果可以对MM患者的治疗策略调整提供理论依据。

4NDMM的治疗现状与展望

医院李剑教授指出,以硼替佐米为基础的三药联合是目前NDMM的基本治疗策略,MRD也逐渐成为NDMM的疗效评价标准。MM的一线治疗还需要进一步优化。多项临床试验显示,含卡非佐米的方案能够获得较高比例的MRD阴性;含CD38单抗的四药组合,DVTd、DVRd、DKRd、IsaKRd等,能够使一半以上的患者达到MRD阴性。因此,一线治疗在基于MRD阴性的目标下,优化策略包括使用更强的蛋白酶体抑制剂、使用四药联合方案。

5MM新型机制药物的研究进展

近年来骨髓瘤领域不断有大量全新作用机制的药物临床试验。中国医院安刚教授介绍了目前治疗多发性骨髓瘤的新型机制药物的临床试验数据,例如靶向BCMA/CD3的双特异性抗体Teclistamab,靶向BCMA的CAR-T疗法JNJ-和ADC药物GSK,以及其他新型药物CELMoD、Bcl-2抑制剂、新型烷化剂Melflufen等,虽然这些研究大多为I/II期临床试验,但全新机制全新靶点药物的涌现也不断为MM患者的治疗带来新的希望。

6BTK抑制剂治疗WM经典研究解读

中国医院易树华教授:详细解读了ASPEN研究未达到研究主要终点,泽布替尼治疗WM患者CR+VGPR率未优于伊布替尼,两组PFS及OS无显著差异;两种BTK抑制剂治疗WM整体安全性均良好,两组的不良反应和严重AE发生率相似,该研究中无患者因房颤和高血压而停药。伊布替尼单药或联合治疗均对初治及复发WM产生高度活性,安全性可控;伊布替尼联合利妥昔单抗可以克服MYD88/CXCR4基因突变状态对WM疗效的影响。

专题报告结束后,安刚教授主持了讨论环节,积极引导参会专家针对疾病领域的热点问题进行深入讨论。

1.靶向治疗时代,您如何看待伊布替尼单药及联合方案在MCL中的应用?

徐卫教授

今年EHA会议上报道了伊布替尼联合BCL-2抑制剂和CD20单抗治疗初治MCL患者,6个月时,完全缓解率(CR)达80%以上,外周血和骨髓MRD阴性率达%,虽然随访时间短,目前还没看到PFS的数据,但以伊布替尼为基础的联合方案值得进一步研究。

关于英国真实世界研究数据的报道显示,在虚弱患者中尽早使用伊布替尼,会获得更长的疗效。在靶向治疗时代,优化伊布替尼在MCL的方案值得探索的方向,一个是联合治疗,一个是对于某些特殊人群尽早使用。

易树华教授

有些高危MCL患者给予标准治疗后很快复发,对于这部分患者可以探索一线联合新药是否可以获得更多获益。而对于特殊人群可以考虑尽早使用伊布替尼。

2.多发性骨髓瘤患者的哪些高危因素会影响治疗方案的选择?

李剑教授

临床上目前不依赖细胞遗传学选择治疗方案,通常采用固定的治疗模式。伴髓外侵犯或伴浆细胞白血病的患者会采用不同的治疗模式,例如联合细胞毒性药物。对于17p-、t(4;14)和1q+等患者不需要调整治疗模式,目前没有更好选择。

傅卫军教授

与传统治疗方案相比,联合新药的方案能够在一定程度上克服高危因素,全新的作用机制药物可能会带来生存获益,但这并不是真正的克服高危因素。如果最终克服高危因素,同样的方案,标危和高危患者能够获得近似的疗效。达到MRD阴性的高危患者可以获得与标危患者相同的生存获益,但随着随访时间延长发现单纯实现MRD阴性并不能克服这些高危因素,而且高危患者取得MRD阴性的比例显著低于标危患者。

临床治疗方案的选择并不会考虑这些高危因素,更多会考虑患者的年龄、耐受性、药物可及性、经济状况等其他因素。

安刚教授

目前的临床治疗中没有更好的药物可以克服这些高危因素。不同风险分层的患者,治疗模式差别不大。

3.您认为CLL的治疗目标是什么?深度缓解或长期生存?CLL的一线治疗选择伊布替尼单药方案或者有限疗程方案,您的考虑是什么?

杨申淼教授

CLL是惰性淋巴瘤,OS是最重要的。目前确实有许多方案可以短时间内达到深度缓解,但深度缓解是否持久、是否能带来更长生存,目前还没有成熟的数据支持。

CLL目前的治疗目标仍然是追求生活质量和稳定的生存期。MRD确实重要,没有达到MRD阴性很难提到治愈,有一部分患者在MRD阴性停药后,仍然维持深度缓解,但确实有一部分患者观察到停药之后丢失疗效,疾病进展了。因此临床试验以外仍然推荐长程的伊布替尼单药治疗,有限疗程的联合方案一定要在有条件的中心临床试验中去探索,并且需要注意联合方案的毒性,密切监测患者。

易树华教授

CLL的治疗目标以生存为主,深度缓解只是实现长期生存的手段。惰性病需要根据患者状况,患者期待,患者的经济条件做治疗规划,以获得长期生存为目标,而不是追求短期深度缓解。目前的数据还无法充分的说明哪种停药方式是合适的,有限疗程还是值得探索的。此外,MRD检测手段、检测的准确性还存在很多问题,因此,要在严格限定的临床试验规范下才能停药。

安刚教授

有些患者取得深度缓解,但仍然复发,或许可以探究残留肿瘤细胞的性质。MRD检测,包括流式、二代测序,主要是检测肿瘤细胞数量,残留肿瘤细胞的恶性度不可知,这可能是复发的原因。

4.多线治疗后复发的骨髓瘤患者,新机制药物和CAR-T之间如何选择?

傅卫军教授

与其他新型的药物相比,CAR-T的疗效相对更好,但CAR-T治疗对患者身体状况的要求更高、毒副反应更强。例如患者T细胞的采集成功率、患者的疾病进展速度,都会影响治疗选择。在临床试验中,如果患者一般状况较好,会首先考虑CAR-T治疗,可以实现更深缓解,带来更长的PFS。如果患者一般状况较差,可以考虑其他全新机制药物治疗。在临床应用中可能会有不同选择的方向。

李剑教授

部分新药的临床试验要求排除既往接受CAR-T治疗的患者,所以可能会优先选择新药的临床试验,疾病进展之后再接受CAR-T治疗;同时也需要考虑药物可及性,如果某中心新药临床试验较少,可以考虑参加CAR-T试验。

总结

本次会议线上各位专家针对年EHA及ASCO会议中淋巴瘤领域和骨髓瘤领域的热点内容做了精彩报告,并且就EHA的热点问题进行了精彩而激烈的讨论。本次会议吸引了来自全国各地的血液科医生,观看直播达人次,平均观看时长61分钟;同时,与会专家们也纷纷表示,由于临床工作忙碌,对EHA的


本文编辑:佚名
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