风口上的MRD到底是什么

年3月6日，第18届中国肺癌高峰论坛于广州召开，会议主题聚焦于肺癌MRD，本次会议亦达成了我国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》。MRD是一个术语，在治疗血液肿瘤（例如白血病，淋巴瘤或多发性骨髓瘤）患者时经常使用，目前也逐步扩大到实体瘤领域，本篇将系统的介绍关于MRD的检测及应用情况。

一、什么是MRD？

MRD其实有双重含义，即：

⑴minimalresidualdisease，MRD，微小残留病灶：治疗后仍存在于患者体内、但影像学方法无法检出的残留肿瘤细胞或者微小病灶，属于肿瘤进展的隐匿阶段。残留的癌细胞数量可能很少，暂时不会引起任何体征或症状，但它们可能导致未来肿瘤的进展或复发转移；

⑵molecularresidualdisease，MRD，分子残留病灶：指的是经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能，其中分子异常指的是外周血可稳定检出丰度≥0.02%的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的I/II类基因变异；

这两个概念并无本质的区别，两者都是为了检测治疗后残留的肿瘤细胞，可以作为相同或相似的概念来对待，但是两者对于检测的方法学有着不同的规定。

二、MRD检测的技术方法

从共识的定义中我们可以看到，分子残留病灶MRD专指ctDNA，也就是将检测范围固定在了基因层面，那么可采取的技术主要为测序。而微小残留病灶MRD则没有类似的限定，从细胞水平、基因水平、甚至高精度影像学水平都是可以的，自然所涉及的技术平台就很多，以多发性骨髓瘤为例微小残留病灶MRD的检测方法有：

⑴流式细胞术（FC/MFC/NGF）：在最近的临床试验中（PETHEMA/GEMMAIN试验）采用流式细胞术可以在99.6%的患者样本（骨髓抽样）中检测到MRD；

⑵高通量测序（NGS）：可以在90%的患者样本（骨髓抽样）中检测到MRD，FDA已经批准了一款基于NGS的检测：ClonoSeq?（AdaptiveBiotechnologies公司）；

⑶聚合酶链式反应（PCR/ASO-PCR）：检测比较繁琐，在临床试验中较少使用；

⑷影像学（PET-CT）：在骨髓抽样无法获得或者是髓外造血疾病中可以采用影像学，但是影像学在骨髓样本已经检测到MRD阳性的患者中只有35-89%的患者可以检测到。即便如此，联合影像学和骨髓样本MRD检测可以更准确评估病情：例如CASSIOPET试验中，PET-CT阴性且骨髓样本MRD阴性的患者生存期最长，比单独骨髓样本MRD阴性的患者的生存期显著延长。

目前在临床试验中采用较多的方法学是流式细胞术和高通量测序，并且在骨髓抽样的样本下两种方法学的一致性达到83.5%，因此基于肿瘤的细胞层面和基因层面的MRD-1检测方法都是理想的检测方法，特别是在搭配影像学使用的情况下。至于MRD-2的检测，即分子残留病灶MRD的检测只是局限在基因层面。

三、MRD检测的样本

在多发性骨髓瘤患者MRD检测中，一般基于骨髓抽样，但是由于骨髓抽样难度大且影响因素多，因此近几年随着液体活检的兴起，基于外周血样本的MRD检测凭借其无创、可连续性的特点引起了大量


本文编辑：佚名
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