中国血液学发展大会邱录贵教授多发性骨

首届中国血液学发展大会于年1月29日至30日以线上交流的形式召开，会议主题为“新阶段、新理念、新格局——开启血液学高质量发展新征程”。本次会议邀请了血液学及其相关领域专家和同仁，共同探讨中国血液学发展大计。在“新药研发”专题论坛的直播中，中国医学科学院血液学研究所邱录贵教授以“多发性骨髓瘤年免疫靶向治疗进展”为题进行演讲。

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邱录贵教授

中国医院淋巴肿瘤中心主任、主任医师、博士生导师

天津市脐带血造血干细胞库主任

国际骨髓瘤工作组专家委员会成员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席

整合医师协会血液专业委员会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

中国医药生物技术协会精准医疗分会常委

《BloodAdvances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委

发表论文余篇，SCI论文余篇

邱录贵教授表示多发性骨髓瘤（MM）仍然是血液学的热点领域，年ASH大会上公布的篇摘要中包含了篇MM相关摘要。免疫治疗是肿瘤的理想治疗方法，目前MM免疫治疗的主要靶点包括CD38、BCMA、CS-1。美国FDA目前已经批准4种单抗类药物治疗MM，包括年获批的达雷妥尤单抗、Elotuzumab和年获批的抗CD38单抗Isatuximab和抗体药物偶联物（ADC）Belantamabmafodotin。其中达雷妥尤单抗已广泛临床应用，达雷妥尤单抗联合标准治疗方案可显著提高反应率、延长生存期、降低疾病进展或死亡风险。无论是新诊断MM患者还是复发难治MM患者均可使用达雷妥尤单抗。

BCMA在MM的瘤细胞中高表达，在正常组织中低表达，是一个近乎完美的MM治疗靶点。目前针对BCMA靶点的免疫治疗也成为热点，针对BCMA的CAR-T、双特异性抗体、抗体药物偶联物均取得一定成果。

CAR-T

目前开展研究的靶向BCMA的CAR-T产品中，BB已经完成II期临床试验；JNJ-在美国开展的临床研究也相当顺利，已经申报FDA突破疗法，有望在今年上市；CTA目前已在中国完成I期临床试验，II期临床试验正在入组中。

邱录贵教授随后对这些临床试验进行了具体地回顾：II期KarMMa研究探索了BB治疗复发难治MM的疗效和安全性，研究结果显示治疗缓解率和生存与细胞数相关，接受×剂量CAR-T细胞的患者总缓解率（ORR）达到82%，完全缓解（CR）率达到39%，中位无进展生存期（PFS）达到12.1个月。该研究中所有患者的中位PFS达到8.8个月，中位总生存期（OS）达到19.4个月。基于该研究结果，BB已于年获得FDA批准上市。

LEGEND-2研究探索了双BCMA结合位点CAR-T产品JNJ-在复发难治MM患者中的疗效和安全性。研究结果显示中位随访13.9个月时，JNJ-在复发难治MM患者中的ORR达到88.2%，中位OS未达到。年ASH大会上更新的随访结果显示，获得CR的患者30个月PFS率达到48.5%，30个月OS率达到75.5%；总体患者的中位PFS达到19.9个月，中位OS达到36.1个月。考虑到大部分中国MM患者前期未接触过抗CD38单抗和移植治疗，LEGEND-2研究展现的疗效相当出色。

CARTITUDE-1研究也对JNJ-在复发难治MM患者中的疗效和安全性进行了探索，研究前期入组的29例患者ORR达到%，除1例患者外所有患者获得了非常好的部分缓解或更好（≥VGPR）的疗效，同时缓解持续时间较长。ASH大会上汇报的Ib、II期CARTITUDE-1研究结果显示，入组的97例患者中ORR达到96.9%，92.8%的患者获得了≥VGPR的疗效，严格意义的完全缓解（sCR）率达到67%，微小残留病（MRD）阴性率达到93%。但CARTITUDE-1研究中JNJ-展现的毒性较大，14例患者死亡，其中6例患者死于治疗相关的不良反应，患者的死亡率较高。年ASH大会上还公布了另一款人源化，靶向BCMA的CAR-T产品C-CAR在难治复发MM患者中开展的I期临床研究结果。研究结果显示接受不同细胞数的患者均具有良好的治疗反应，目前该研究中位随访时间达到6.2个月，入组的23例患者ORR达到95.7%。其中接受低剂量CAR-T细胞的患者CR率较低，总体生存情况较差。接受其他剂量CAR-T细胞的患者缓解率较高，总体生存情况良好。

抗BCMA-CD19双靶点CAR-T产品GCF也完成了首个人体多中心研究，研究显示GCF的安全性可接受，16例患者中14例发生1-2级细胞因子释放综合征（CRS），2例发生3级CRS，同时未观察到任何级别的神经毒性。GCF的ORR为93.8%，CR/sCR率为56.3%，可评估的患者在3月和6月时MRD阴性率均为%。

双特异性抗体

邱录贵教授随后介绍了目前针对MM的双特异性抗体药物的最新研究数据。AMG的I期剂量递增试验显示，65%的患者接受AMG治疗后出现CRS，其中大部分患者出现1-2级CRS。最新的治疗组的ORR达到83%，其中50%的患者获得了≥VGPR的疗效。中位随访6.5个月时，接受AMG治疗的患者最长缓解时间达到26个月。

另一项I期研究探索了REGN在治疗线数≥3，同时对多种药物耐药的MM患者中的疗效。研究显示39%的复发难治MM患者接受REGN治疗后出现CRS，大部分患者出现1-2级CRS。CRS的中位发生时间为18.7个小时，持续时间为11.7个小时。最新的治疗组的ORR达到62.5%，中位随访2.6个月时，接受REGN治疗的患者最长缓解时间达到13.4个月。

研究显示GPRC5D在正常人群中低表达，在骨髓瘤人群中高表达，也是理想的治疗靶点。JNJ-是一款靶向GPRC5D/CD3的双特异性抗体，临床前评估显示JNJ-能够在体外有效杀死原代MM细胞。I期研究显示JNJ-的有效率达到69%，后续的II期研究正在开展中。

FcRH5在骨髓瘤细胞中高表达，在正常骨髓细胞中低表达，也是较好的MM治疗靶点。Cevostamab是一款FcRH5/CD3双特异性抗体，I期研究显示Cevostamab治疗MM的CRS发生率为76%，但大部分为1-2级CRS，仅有1例（2%）患者出现3-4级CRS。28%的患者出现神经毒性时间，但均为1-2级神经毒性事件，未出现3-4级神经毒性事件。≥3.6/20mg治疗组的ORR达到53%，3.6/90mg治疗组的ORR达到61%。中位随访时间10.3个月时，接受Cevostamab治疗的患者中位缓解时间达到10.3个月。

抗体药物偶联物

邱录贵教授最后对靶向BCMA的ADC药物的最新研究数据进行了介绍。DREAMM-1研究探索了ADC药物Belantamabmafodotin治疗复发难治MM的疗效和安全性，研究纳入的35例患者ORR达到60%，中位PFS达到12个月，中位缓解持续时间达到14.3个月。69%的患者接受Belantamabmafodotin治疗后出现角膜不良反应。II期DREAMM-2研究探索了Belantamabmafodotin治疗≥3线复发难治MM患者的疗效和安全性，研究显示Belantamabmafodotin治疗复发难治MM患者ORR达到60%，中位缓解持续时间达到11个月。该药年已被FDA获批上市，用于治疗复发难治MM。

ADC药物MDEI治疗复发难治MM的I期研究结果显示，MDEI治疗复发难治MM具有临床疗效和可管理的安全特征。MDEI治疗复发难治MM的主要不良反应为畏光、皮疹和血小板减少症，研究中出现的大部分不良反应为1-2级。MDEI在推荐剂量组（0.14mg/kg）中的ORR达到65.9%，24.4%的患者获得≥VGPR的疗效，中位起效时间为2.1个月。

邱录贵教授最后对CAR-T、双特异性抗体、ADC三种免疫疗法的优缺点进行了总结和对比。

邱录贵教授表示不同的免疫疗法各有优缺点，互相无法完全取代。任何药物都有独特的特点，临床医师应当结合自身经验、患者的整体情况做出最佳的治疗选择。

*内容来源：首届中国血液学科发展大会

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本文编辑：佚名
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