初诊多发性骨髓瘤治疗方案如何选JAMA子

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文末答题有惊喜！要点一览1.JAMAOncology：D-KRd四药方案在NDMM患者中具有优异的MRD阴性率和PFS率。2.Blood：诱导治疗和早期巩固治疗后，MRD水平可决定HR成人Ph-ALL是否需要进行Allo-HSCT。.Blood：CSA/MTX基础上添加TCZ并不降低Allo-HSCT患者的aGVHD发生率。4.Haematologica：R/RDLBCL患者在CD19CAR-T细胞治疗后会出现长期血细胞减少和CD4+T细胞缺乏。5.Blood：CLL家族成员中低单克隆B细胞计数的MBL群体进展为CLL速率高于普通人群。6.AJH：维奈克拉联合阿扎胞苷或地西他滨在MPN-BP患者中具有较高的CR/CRi率。7.新药：维布妥昔单抗在华获批两项新适应证。1.JAMAOncology：D-KRd四药方案在NDMM患者中具有优异的MRD阴性率和PFS率。MANHATTAN是一项非随机临床试验，评估了达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松（D-KRd）方案治疗初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者的疗效及安全性，相关结果近日发表在JAMAOncology杂志。该研究共纳入41例可评估患者，中位年龄为59岁（范围为0-70岁），其中高危患者占49％，所有患者均不进行大剂量马法兰和自体造血干细胞移植（ASCT）治疗。该研究中患者的骨髓微小残留病（MRD）阴性率为71%[95%置信区间（CI），54%-8%]，达到了主要研究终点。患者达到MRD阴性的中位时间为6个周期（范围为1-8个周期）。患者的总缓解率（ORR）和非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）率分别为％和95％。中位随访11个月时，1年的无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为98％（95％CI，9％-％）和％。最常见的（≥2例患者）或4级不良事件（AE）为中性粒细胞减少症、皮疹、肺部感染和转氨酶水平升高，没有死亡的患者。该研究表明，D-KRd四药联合治疗方案在NDMM患者中具有较高的MRD阴性率和1年PFS率，且安全性良好。本周专家视角：靶向CD8的单克隆抗体，达雷妥尤单抗的上市开启了MM患者的靶向免疫治疗。既往有研究评估了硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的三药组合基础上添加达雷妥尤单抗诱导在NDMM患者中的疗效，后续进行大剂量马法兰和ASCT，显示D-VRd四药方案优于三药方案。近日有研究者报道了将达雷妥尤单抗添加到K（二代蛋白酶体抑制剂）Rd的三药组合中，用于治疗NDMM且后续不进行ASCT，结果显示该四药组合方案的MRD阴性率达71%，1年PFS率达98%，我们期待长期随访结果。另外，使用D-KRd四药联合治疗方案治疗，是否可以使得NDMM患者避免ASCT，尚需大样本随机对照临床研究进一步证实。2.Blood：诱导治疗和早期巩固治疗后，MRD水平可决定HR成人Ph-ALL是否需要进行Allo-HSCT。ALL-HR-11试验针对具有高危风险（HR）的成人费城染色体阴性的急性淋巴细胞白血病（Ph-ALL）患者，评估了其诱导和巩固治疗后MRD的水平，用以指导选择后续使用化疗或Allo-HSCT治疗。近日，研究者在Blood杂志报道了该临床试验的结果。该研究中纳入了15-60岁的具有HR特征的Ph-ALL患者，其中在诱导治疗后获得CR和MRD水平＜0.1％，以及早期巩固治疗后MRD水平＜0.01％的患者被分配至接受在CR后长达两年的晚期巩固和维持治疗（N=）；其余的患者被分配至接受Allo-HSCT（N=）。整个队列的患者5年（±95％CI）累积复发率（CIR）、OS率和无事件生存率（EFS）分别为4％±7％、49％±7％和40％±6％。其中接受单纯化疗患者的5年CIR和OS率分别为45％±8％和59％±9％，而接受Allo-HSCT患者的5年CIR和OS率分别为40％±12％和8％±11％。该研究表明，对于≤60岁的成人HRPh-ALL患者，如果在诱导治疗和早期巩固治疗后具有足够的MRD清除率可以选择化疗而不进行Allo-HSCT，但对于未达到足够MRD清除水平的患者需要更有效的后续治疗手段。本周专家视角：多项研究表明，对于诱导治疗后MRD水平越低的Ph-ALL患者，远期预后越好。但不同时间节点MRD水平如何指导该类患者后续治疗的选择，目前存在争议。对于具有HR特征的Ph-ALL患者，是否能根据患者前期治疗后的MRD水平判断其是否需要进行Allo-HSCT，目前也无定论。近日有研究者报道了ALL-HR-11试验的结果，对于≤60岁成人HRPh-ALL患者，如果诱导治疗后MRD水平＜0.1％、早期巩固治疗后MRD水平＜0.01％可以选择化疗；但对于在上述时间节点未达到足够MRD清除水平的患者需要进行Allo-HSCT甚至更有效的后续治疗手段。该研究结果具有很强的临床实用价值，也为需要接受更有效治疗的人群选择奠定了理论基础。.Blood：CSA/MTX基础上添加TCZ并不降低Allo-HSCT患者的aGVHD发生率。有研究者开展了一项安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估在环孢素（CSA）/甲氨蝶呤（MTX）的基础上添加托珠单抗（TCZ）应用于同胞相合（MSD）或与志愿者无关相合（VUD）Allo-HSCT的患者中，其预防移植物抗宿主病（GHVD）的疗效，该结果近日发表在Blood杂志。该研究共纳入例患者（其中MSD为50例、VUD为95例），所有患者的移植物均为外周血干细胞，并常规予以CSA/MTX预防GVHD，患者在第-1天随机分配接受安慰剂或TCZ。患者中位随访期为天，整个队列中安慰剂组和TCZ组第天2-4级急性GVHD（aGVHD）的发生率分别为6％和27％[危险比（HR）0.69，P=0.2]；而在VUD亚组中的发生率分别为45％和2％（HR0.61，P=0.16）；二者之间的差异主要为2级aGVHD发生率有所降低。在整个队列中，移植相关死亡率（TRM）在安慰剂组和TCZ组中分别为8％和11％（P=0.56），OS率分别为79％和71％（P=0.27）。在接受TCZ治疗的患者中，中性粒细胞和血小板植入的中位天数延迟了2-天，两组患者之间的肝毒性和感染并发症相似。该研究表明，CSA/MTX基础上添加TCZ有降低Allo-HSCT患者中2-4级aGVHD发生率的趋势，但无统计学差异，且并不改善患者的长期存活率。本周专家视角：aGVHD是患者Allo-HSCT后的主要并发症和死亡原因之一，开发针对Allo-HSCT患者有效的GVHD预防方案，从而提高患者的长期存活率是近年来的研究热点。前期有小样本研究显示，在接受MSD或VUD的Allo-HSCT患者中，使用TCZ或可有效预防2-4级aGVHD。但是，近日在Blood杂志上公布的一项III期研究结果显示，在CSA/MTX基础上添加TCZ有降低降低Allo-HSCT患者2-4级aGVHD发生率的趋势，尤其是针对VUD的Allo-HSCT患者，但该结果无统计学差异，且并不改善患者的长期存活率。4.Haematologica：R/RDLBCL患者在CD19CAR-T细胞治疗后会出现长期血细胞减少和CD4T细胞缺乏。有研究者分析了接受CD19CAR-T细胞产品-AxicabtageneCiloleucel（Axi-Cel）治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者的免疫重建和感染情况。该结果于近日发表在Haematologica杂志。该单中心回顾性研究共纳入了接受Axi-Cel的85例R/RDLBCL患者。结果显示，长时间的血细胞减少症（定义为输注Axi-Cel后第0天或之后仍然存在血细胞减少症）在第0天出现的患者为21/70例，在1年后持续出现的患者为/1例，最常见的为≥级中性粒细胞减少症。在输注Axi-Cel后第0天，有0/4例的患者中无法检测到B细胞，但是在1年时有11/19例患者中检测到了B细胞。在输注Axi-Cel后第天时，患者的IgG中位数达到最低点。在输注Axi-Cel后，患者的CD4+T细胞从基线开始下降，且在1年后持续降低，中位CD4+T细胞计数为细胞/μl。在输注Axi-Cel后接受IVIG（静脉丙种球蛋白治疗）的患者为2/85例，而接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的患者为4/85例。在输注Axi-Cel后，前0天发生感染的患者为1/85例，其中需要静脉抗生素治疗或住院（“严重”）的患者为11/85例；在输注Axi-Cel第0天后，患者共经历了7次严重感染，但无因感染导致的死亡。该研究表明，接受Axi-Cel的R/RDLBCL患者较常出现长期血细胞减少症，大多数患者会经历长期的CD4+T细胞免疫抑制。本周专家视角：CAR-T细胞疗法的上市在R/RDLBCL患者的治疗中具有里程碑式的意义。Axi-Cel是一种CD19CAR-T细胞产品，目前已获批用于治疗R/RDLBCL。既往研究结果证实，Axi-Cel治疗R/RDLBCL可使得部分患者获得持久缓解。但是，CAR-T细胞疗法同样也会发生相关的特异性毒副反应，其中最被


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