肿瘤双抗时代崛起ing

自年首款EpCAM/CD3双抗Catumaxomab获批上市，双抗药物历经0余年的开发研究，逐渐进入爆发期。回顾0的新药成绩，在PD/PDL免疫浪潮之后，双抗与ADC、CAR-T成为了肿瘤下一波浪潮的新宠儿。淋巴瘤/白血病的双抗成绩血液细胞在发育过程中，会持续携带特异统一的抗原靶点，如B细胞的CD9和CD0，髓系干细胞的CD3等。这也成为了其肿瘤治疗中绝佳的药物结合靶标。目前市面上形成了大量的以CD3和这些靶标构造的双抗药物。列举几款经典类型。Blinatumomb获批ALL，继续在DLBCL二次突破04年基于众多研究结果，Blinatumomab获批用于CD9阳性的急性淋巴细胞白血病的治疗。在TOWER研究中，Blinatumomab治疗经治复发难治的ALL患者，相比对照组，完全缓解率CR为34%：6%，中位OS为7.7：4.月。成为了首个在血液肿瘤获批的双抗药物。随后，在06年JCO和00年的LeukLymphoma杂志上分别发表了多篇Blinatumomab在B细胞淋巴瘤的临床疗效，在一项汇总性研究中，Blinatumomab治疗经治复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，获得了3%的CR率。Epcoritamab数据优异见刊柳叶刀作为CD0与CD3的双抗，Epcoritamab以优异的疗效成为了B细胞淋巴瘤中的代表性双抗，目前在上市申请中。其治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的/期临床试验EPCORENHL-结果发表在0年顶尖期刊《柳叶刀》杂志上，通过皮下注射治疗68例患者，获得68%的总缓解率，其中45%为完全缓解（CR）。罗氏双雄Glofitamab和MosunetuzumabCD3/CD0双抗上除了上述艾伯维的Epcoritamab，罗氏的Mosunetuzumab和Glofitamab也是同类竞品的佼佼者。二者在B细胞淋巴瘤中的有效性和完全缓解率与Epcoritamab相近，成为B细胞淋巴瘤治疗中的潜力股。在0年ASH大会上，Mosunetuzumab报告了其在复发难治滤泡淋巴瘤的关键II期阳性结果，三线及以上治疗的有效率高达80%，CR率为60%。Flotetuzumab挑战AML初战告捷CD3在髓系造血干细胞表面高表达，基于此以CD3和CD3为基础的flotetuzumab双抗研发用于AML的治疗，在CD3阳性的复发AML的患者中，获得了30%的完全缓解率，成绩斐然。多发性骨髓瘤的双抗成绩与淋巴瘤白血病细胞相似，骨髓瘤细胞在成熟过程中，也具有特异统一的靶点如CD38、BCAM及GPRC5D等，基于这些靶标抗原以及CD3形成了大批的骨髓瘤双抗药物。在后线治疗复发难治骨髓瘤患者中，获得了6%-83%的高水平的有效率，成为了骨髓瘤新药研发中的黑马。在0年ASH大会上，又更新了多款双抗药物在MM的最新战绩。Teclistamab药物I/II期结果更新，疗效确切！Teclistamab是BCMAxCD3的双抗，此次ASH更新了其在复发难治MM的I/II期研究MajesTEC-结果。获得了6.0%的有效率，其中CR率为8.7%。确立了BCMAxCD3类双抗在MM的有效性。两款BCMAxCD3新双抗，I期结果优秀。此次ASH新公布了两款BCMAxCD3双抗药物的I期结果，REGN双抗获得了5%的有效率，ABBV-获得了53%的有效率。数据相近，I期结果如此可看，十分值得期待后期数据。Talquetamab开创新靶标双抗成绩GPRC5D被认为是继BCAM之外的另一MM可用靶标，此次ASH公布了首款GPRC5D/CD3双抗TalquetamabI期成绩，两个剂量组的有效率分别为70%和66.7%！实体肿瘤的双抗成绩双抗在血液肿瘤发展如火如荼之余，也向实体肿瘤开启了探索之路。基于双抗的多向性，各式各样的双抗在实体肿瘤中开展研究，首先总览一些汇总表格。①以CD3为基础的双抗②以免疫为基础的双抗③以两种肿瘤靶标为基础的双抗可以看到，实体肿瘤的双抗构型模式更加多样性，但由于靶标的特异性不够强，实体肿瘤的双抗出圈之路要比血液艰辛。但目前已有多种药物报道了成功结果，部分获批。Catumaxomab

卡妥索单抗是最早上市的应用于肿瘤治疗的双抗药物，在年于德国获批上市，批准腹腔灌注用于标准治疗无效或不可行的EpCAM阳性肿瘤引发的恶性腹水的治疗。07年因商业原因停止生产推出市场，但00年全球再次兴起了该药的新临床用途的研究开展，在国内，由凌腾医药提交的膀胱癌灌注治疗和腹膜转移的胃腺癌治疗的临床试验获CDE默认许可，开启了该药的再上市之路。

该药是基于CD3的双抗，结合了介导细胞间黏附的在上皮细胞高表达的EpCAM靶点，在其经典研究IP-REM-AC-0种，相比对照组，卡妥索单抗可以明显延长卵巢癌/胃癌/非卵巢癌腹腔转移患者的无穿刺时间、PFS和OS，在腹腔转移这一常见但长期不受制药


本文编辑：佚名
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