MYC基因功能在癌症中的重要性是在20世纪70年代末发现的。多发性骨髓瘤(MM),是一种与MYC失调严格相关的浆细胞恶性肿瘤,这表明针对它的治疗策略将有助于治疗这种疾病。然而,由于MYC的独特性质:缺乏明确的三维结构、核定位和缺乏可靶向的酶袋,因此靶向MYC仍然是具有挑战性的。然而,尽管存在这些困难,许多研究表明直接或间接抑制MYC仍具有潜在的治疗作用。
近日,医院,瓦尔德希布伦肿瘤研究所(VHIO)的LauraSoucek教授以通讯作者的身份在CancerDrugResistance上发表了他们最新综述“MYCinhibitorsinmultiplemyeloma”。
在这篇综述中,他们总结了不同化合物的现状,包括它们的临床试验结果,并建议继续识别,重新利用,重新设计或改进候选药物,将它们与标准护理疗法结合,以克服耐药性,使MM治疗得到更好的效果。
首先,他们提到,MM是通过多种代偿机制导致疾病频繁复发。在这种多重耐药机制的情况下,液体活检和标准治疗的结合显然有助于识别或应答生物标志物的耐药,在病情恶化之前进行干预,例如,换药和改变剂量方案,也可以联合用药。
图1.其最常见的耐药机制MYC作为癌症的关键调控因子,在细胞增殖中起着核心的作用,其表达在转录、mRNA和蛋白水平上受到严格的调控。尽管如此,许多发生在癌症中的基因改变将MYC表达,将其从这些常见的调控约束中分离出来。
图2.MYC作为癌症标志的中心节点总而言之,从大多数研究中可以明显看出,MM领域在联合用药方面已经达成了共识,尤其是在复发性以及难治性背景下。通过针对MM细胞生物学的不同方面(其中许多由MYC控制),研究人员希望获得更高的反应率、延迟耐药性,并使已经用尽所有其他替代方法的患者重新对药物敏感,试图延长其生存期且使MM成为一种可治愈的疾病。
作者简介
LauraSoucek教授是VHIO癌症治疗模型组首席研究员,巴塞罗那大学生物化学与分子生物学系副教授,PeptomycS.L.的创始人兼首席执行官(CEO)以及《癌症发现》的科学编辑。研究领域包括有:Myc抑制及其作为潜在癌症治疗的验证,设计和测试临床可行的基于omomyc的Myc抑制剂,癌症治疗的临床前模型的发展,肿瘤与肿瘤微环境的交互作用。
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本文编辑:佚名
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