多发性骨髓瘤医治的研究进展

多发性骨髓瘤医治的研究进展

在过去的20年里，多发性骨髓瘤（MM）的医治模式已产生了大幅发展。本文将讨论几种包括新型药物的新医治策略。免疫调节药物（IMIDs）如来那度胺和沙利度胺已改良了新诊断MM（NDMM）患者的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。（原文链接）

泊马度胺

泊马度胺是新一代IMID，具有直接抗增殖、促凋亡和抗血管生成效应，并且对骨吸收、免疫系统和骨髓微环境有调节作用。一项重要的3期实验评估了泊马度胺联合/不联合低剂量地塞米松医治复发/难治性MM（RRMM）患者的安全性和有效性。随访14.2个月时，中位PFS分别为4.2vs2.7个月（HR=0.68；P=0.），总响应率（ORRs）分别为33%和18%（P=0.），中位响应持续时间分别为8.3vs10.7个月，OS分别为16.5vs13.6个月。

硼替佐米

硼替佐米是另外一类新型药物，蛋白酶体抑制剂。硼替佐米改良了年老MM患者（VMP，VD）和移植合格者（PAD，VCD，VTD）的CR率、PFS和OS；例如在HOVON65/GMMG-HD4实验中，硼替佐米的加入使患者OS从25%增加至36%（P0.），PFS也明显更长（28vs35个月；P=0.）。

卡非佐米

新生PIs已显现：卡非佐米、oprozomib、marizomib和ixazomib。卡非佐米是一种环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性、不可逆地结合本构和免疫蛋白酶体。ASPIRE实验比较了卡非佐米联合来那度胺/地塞米松（RD）vs单独RD医治复发性MM患者的安全性和有效性。结果表明，卡非佐米组的PFS明显优于RD组（分别为26.3个月vs17.6个月）。ENDEAVOR实验比较了卡非佐米和硼替佐米医治RRMM的疗效；卡非佐米组的PFS也明显优于硼替佐米组（分别为18.7个月vs9.4个月；P0.0）。

Ixazomib

Ixazomib是一种口服蛋白酶体抑制剂，能够阻断多发性骨髓瘤细胞的酶，进而阻碍其生长及生存的能力。临床前研究已表明了该药医治硼替佐米耐药MM患者的活性。Ixazomib联合RD医治存在不良遗传学特点的患者也表现出很好的响应率。

单克隆抗体

单克隆抗体[daratumumab和elotuzumab]已将MM引进了一个新的医治模式。Elotuzumab是一种靶向信号淋巴细胞活化份子F7（SLAMF7）。这是一种在骨髓瘤细胞和正常浆细胞中高表达的细胞表面糖蛋白。最近的一项3期实验探讨了RD联合/不联合elotuzumab医治RRMM患者的有效性。结果显示，elotuzumab组的中位PFS为19.4个月，而对比组PFS为14.9个月（P0.）；OS为79%vs66%（P0.）。

Daratumumab是一种抗CD39单克隆抗体，可通过多种机制引诱肿瘤细胞的快速死亡：补体依赖细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。在一项1/2期研究中，daratumumab使42%的严重经治的RRMM患者产生了响应。目前很多3期实验正在研究daratumumab医治MM患者的疗效，如IFM/HOVON随机3期实验。该研究探讨了daratumumab联合VTD引诱和巩固医治，随后给予daratumumab保持医治适合移植的NDMM患者的疗效。实验期间，将运用取自最少到达VGPR患者的骨髓及外周血样本NGS评估MRD（上图）。

组蛋白抑制剂

组蛋白抑制剂（帕比司他、伏力诺他和ricolinostat）可抑制细胞生长，引诱细胞凋亡。PANORAMA-1实验中，硼替佐米、地塞米松和帕比司他产生的PFS明显更长（12个月vs8个月；P0.0）。

总结

过去的20年里，多发性骨髓瘤的诊断及医治领域大幅度发展。在明确如何医治特殊患者方面，预后因素如细胞遗传学异常变得特别重要。医治策略需适应于预后因素，这在往后的研究中仍需进一步评估。新型药物产生了更深的响应，这就意味着需要敏感度更高的响应评估方法如通过FCM或NGS检测MRD。因此，包括新药的临床试验需将细胞遗传学、MRD和最好影象学诊断标准包括在内。

注：文章转自“医脉通”

苏州爱吉麦德生物医药有限公司成立于年，座落于风景秀丽的苏州工业园区生物纳米科技园。公司总部位于美国加州湾区硅谷，是一家生物医药高新技术企业，主要从事生物大分子药物产品的研发和无血清培养基的研发和生产。

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