多发性骨髓瘤上市新药述评

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）的治疗经历了传统治疗（马法兰联合强的松（MP）、长春新碱联合阿霉素及地塞米松（VAD））、移植（自体造血干细胞移植（ASCT）及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT））、新药+/-移植的阶段。传统治疗时代MM患者的中位总生存（OS）不到3年，无新药时代自体造血干细胞移植治疗的患者OS为4年，而在新药时代，新药联合移植治疗MM患者的OS已超过7年。但是，尽管MM患者的预后较前有了明显改善，通过现有的治疗手段仍不能治愈MM，多数患者终究会复发。因此，MM患者预后的改善有赖于更多作用机制独特的新药的出现。年可谓是“骨髓瘤年”，在这一年里，FDA先后共批准了4种新药用于MM的治疗。下面将简单介绍一下这4种新药的临床研究。

年2月25日——Farydak

年2月25日，FDA批准Farydak（panobino?stat，帕比司他）联合Velcade（bortezomib，硼替佐米）和地塞米松（dexamethasone）用于既往接受至少2种治疗方案（包括Velcade和一种免疫调节（IMiD）药物）治疗失败的MM患者。Farydak是一种新型、广谱组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可通过表观遗传学机制及影响蛋白质代谢，抑制骨髓瘤细胞的生长与存活，而健康细胞则不受影响。其主要数据来源于由美国Dana-Farber癌症研究所的Richard?son教授等开展的一项多中心、双盲、3期临床试验（PANORAMA1），该研究旨在评估PAN-BTZDex（帕比司他、硼替佐米、地塞米松）及Pbo-BTZDex（安慰剂、硼替佐米、地塞米松）方案治疗复治MM患者的结局。研究共入组名复发难治MM患者，其中名接受PAN-BTZ-Dex治疗，名接受Pbo-BTZ-Dex治疗。结果显示，帕比司他组的中位PFS显著优于安慰剂组，并且帕比司他组中取得完全缓解或接近完全缓解的比率显著更高一些，尽管两组之间的总体缓解率无显著差异。之后作者又对PANORAMA1研究进行了亚组分析，分析PANORAMA1试验中治疗前接受过硼替佐米和IMiD亚组患者的结局。纳入的患者包括，此前接受过IMiD例，接受过硼替佐米联合IMiD例及接受过两种以上方案（包括硼替佐米和1种IMiD）例。比较上述3个亚组在PAN-BTZ-Dex组与Pbo-BTZ-Dex组的中位PFS，接受过IMiD亚组分别为12.3月及7.4月，接受过硼替佐米组为10.6月及5.8月，接受过两种以上方案（包括硼替佐米和1种IMiD）为12.5月及4.7月。因此可以看出帕比司他能够显著改善不同亚组患者的PFS。但Farydak带有黑框警告，提示该药具有严重的腹泻、严重甚至致命的心脏事件、心律失常及心电图（ECG）变化。因此在临床应用中，需要密切







































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