APSBIF15杨烨顾春艳药发现多

多发性骨髓瘤(MM)目前为止仍然是一种无法治愈的恶性血液病，因此迫切需要寻找新的治疗靶点和方法。N-acetyltransferase10(NAT10)是被报道的第一个mRNA乙酰化调节因子，其可以在多种癌症中被激活。然而，NAT10在MM中的功能尚不清楚。

年8月6日，南京中医药大学杨烨、顾春艳与烟台大学王洪波共同通讯在ActaPharmaceuticaSinicaB(IF=15)在线发表题为“NAT10promotescellproliferationbyacetylatingCEPmRNAtoenhancetranslationefficiencyinmultiplemyeloma”的研究论文。该研究表明NAT10可以通过乙酰化CEPmRNA促进细胞增殖以提高多发性骨髓瘤的翻译效率。

该研究发现，与正常浆细胞相比，多发性骨髓瘤患者中的NAT10显著上调，这也与MM预后不良高度相关。进一步增强NAT10的表达可促进MM在体内外的生长，而敲除NAT10则可逆转这种作用。乙酰化RNA免疫沉淀测序(acetylatedRNAimmunoprecipitationsequencing,acRIP-seq)和核糖体测序(ribosomeprofilingsequencing,Ribo-seq)联合RIP-PCR检测的相关性分析表明，中心体蛋白(CEP)是NAT10的重要下游靶点，并且干扰CEP在NAT10-OE细胞中的表达可以减弱因NAT10升高而引起的细胞加速增殖。此外，CEP过表达会增强多发性骨髓瘤的细胞增殖和染色体不稳定性(CIN)。有趣的是，选择性NAT10抑制剂remodelin在体外可以抑制多发性骨髓瘤细胞生长，诱导细胞凋亡。在体内实验中，可以延长5TMM3VT小鼠的生存时间。综上所述，NAT10可以乙酰化CEPmRNA，从而提高CEP的翻译效率，这表明NAT10可能是一个很有希望的多发性骨髓瘤治疗靶点。

多发性骨髓瘤(MM)仍然是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，尤其是在高危亚群患者具有高增殖特征，即使使用先进的新型药物如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等治疗，其预后仍无明显改善。此外，多发性骨髓瘤的预后分层和治疗评价系统也缺乏特定的分子指标。因此，寻找新的多发性骨髓瘤的诊断标志物和潜在的治疗靶点，尤其是对高危多发性骨髓瘤来说，迫在眉睫。越来越多的研究表明，表观遗传调控对多发性骨髓瘤这种恶性肿瘤的重要性，如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和Epi-microRNAs。本研究重点


本文编辑：佚名
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