多发性骨髓瘤患者的新希望

自年开始至今，随着科技进步，科研成果不断涌现，在多发性骨髓瘤治疗领域表现尤其突出，以第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米为代表的新药的出现，显著提高了多发性骨髓瘤（MM）患者的生存时间和生活质量，近2年FDA又陆续批准治疗MM的新药，给MM患者的长期生存带来了新希望，本期我们就今年刚刚批准上市的一批新药做详细介绍。1，[ASCO]重磅研究：Daratumumab治疗难治MM效果显著过去十年，多发性骨髓瘤（MM）的治疗有了很大进步，新药daratumumab的出现为MM患者提供了新的选择。该药可能会为已接受过数种不同临床治疗方案失败的MM患者带来新的希望。--ASCO专家Merry-JenniferMarkham博士

一项II期临床研究结果显示抗CD38抗体daratumumab单药对既往已经接受过多次化疗的MM患者治疗有效。该研究共纳入例患者，既往至少接受过3个疗程化疗出现疾病进展，约三分之一的患者用daratumumab治疗有效，疾病进展平均延迟3.7个月。一年总生存率为65%。

年1月，美国大约有例新发多发性骨髓瘤患者。尽管MM的治疗最近取得很大进步，但该病仍不能被治愈，且最终所有患者都会出现耐药。诊断后存活5年的患者不超过一半。

该研究的主要作者SaadZafarUsmani博士说：“daratumumab对复发难治的MM非常有效，这些患者大部分既往已经接受过5种或5种以上疗法，目前对已接受过数种不同临床治疗方案失败的MM患者没有很好的治疗方法，希望该药的出现可以弥补这个遗憾。”

Daratumumab靶向作用于CD38抗原，该蛋白在骨髓瘤细胞表面高表达，在其它一些免疫细胞表面表达较低。该临床研究是迄今为止开展的最大规模单抗隆抗体作为单药治疗耐药多发性骨髓瘤患者有效的临床研究。该研究共纳入例患者，既往平均接受过5种先前疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和化疗，但都出现了疾病进展。

中位随访9.4个月，29.2%的患者经daratumumab治疗有效，其中3例达完全缓解，治疗有效期平均为7.4个月。总的来说，从治疗到进展的中位时间为3.7个月，一年总生存率为65%。

Daratumumab的主要不良反应是输液反应，主要出现在在治疗早期，一般都可控制。事实上，仅有不到5%的患者因输液反应停止治疗。其他一些不良反应包括疲劳、血细胞计数下降、背痛和咳嗽。

Daratumumab和其他药物联用治疗MM的III期临床试验正在进行，以进一步巩固这一抗体对所有阶段疾病的作用。

年5月，FDA授予daratumumab治疗至少接受过3次疗法的复发/难治MM的突破性药物资格。这一资格加速了daratumumab治疗严重或致命疾病的发展和审查程序。

研究详情

daratumumab（DARA）是一种人抗CD38IgG1κ单克隆抗体，对复发难治的多发性骨髓瘤（MM）有很好的疗效，且耐受性良好。该II期临床研究（NCT）正在进行，主要评价单药DARA对既往至少已经接受过3种疗法MM患者的疗效，这些患者既往用过蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD），或对PI和IMiD双重耐药，前期研究结果已公布。

MMY研究分2部分，是一项非盲、国际多中心研究。第一部分的1期，34例患者随机接受DARA8mg/kg（n=18），每4周1次，和16mg/kg(n=16)，每周1次，共8周，或每2周1次，共16周，然后每4周根据Simon-2期设计决定最佳有效剂量。随后，另外90例患者被纳入DARA16mg/kg组。主要终点是独立检查（IRC）的总缓解率（ORR）。

DARA16mg/kg组的研究数据已经公布（n=）。纳入患者的基本特点是：中位诊断时间4.8年，既往平均接受过5次治疗，75%的患者ISS≥2。其中，96%患者末次治疗后复发，95%末次用PI和IMiD治疗复发，63%用泊马度胺治疗复发，48%用卡非佐米治疗复发，78%用烷化剂治疗复发。

不良反应（≥20%）包括：疲劳（39.6%）、贫血（33.0%）、恶心（29.2%）、血小板减少症（25.5%）、背痛（22.6%）、嗜中性粒细胞减少症（22.6%）和咳嗽（20.8%）。第一次输注期间输液相关反应（IRRs）主要是1/2级（3级占4.7%；没有发生4级反应），没有患者因IRRs停止治疗，5（4.7%）例患者因不良反应中止治疗。研究者评估的不良事件与DARA无关。

ORR（IRC评估）为29.2%，3例sCR，10例VGPR和18例PR，中位缓解时间为7.4个月。从治疗到进展的中位时间为3.7个月。中位总生存期未达到，1年OS率为65%。中位随访9.4个月，14/31（45.2%）名患者仍接受治疗。

对于既往接受过数种不同治疗方案的MM患者（95%对PI和IMiD耐药），16mg/kg的DARA单药作用持久，可加深缓解且安全性良好。

2，抗癌新药Kyprolis有望作为多发性骨髓瘤的治疗骨干

--转自医脉通网站

年第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。近日，会上公布了抗癌药Kyprolis（carfilzomib）III期ENDEAVOR研究新的关键性数据，这些分析证明了Kyprolis作为多发性骨髓瘤（MM）临床背景疗法的潜力，相关数据证实了Kyprolis与来那度胺及低剂量地塞米松的联合疗法（KRd）在广泛MM群体中的疗效和安全性。

此次在会上公布的III期ENDEAVOR研究的三个数据分析报告，基于三个方面对该研究的患者亚群进行了分析：既往治疗，细胞遗传学风险状况，年龄。此外，安进在会上还公布了III期ASPIRE研究的一个数据分析报告，基于细胞遗传学风险状况对患者亚组进行了分析。

——ASHAbstract#（基于既往疗法的亚组分析，III期ENDEAVOR（NCT）研究）：

该预先计划的探索性亚组分析在例患者中评估了Kyprolis+地塞米松疗法或硼替佐米+地塞米松疗法。既往接受一种疗法的患者比例与接受二种疗法的患者比例在各治疗组平衡。在既往接受一种、二种或二种以上疗法的亚组患者中，既往接受硼替佐米或来那度胺治疗的患者比例在各治疗组也平衡。该分析表明，无论既往治疗（包括既往治疗的次数及类型）如何，Kyprolis均具有良好的利益风险属性。

既往接受一种疗法的患者，含Kyprolis方案的中位无进展生存期（PFS）为22.2个月（95%CI，17.7-无法估量（NE）），含硼替佐米方案的PFS为10.1个月（95%CI，8.8-12.7）（HR：0.45）。既往接受2种或2种以上疗法的患者，含Kyprolis方案的PFS为14.9个月（10.2-NE），含硼替佐米发难的PFS为8.4个月（6.5-10.2）（HR：0.60）。

3级或以上不良事件发生率：既往接受一种疗法的患者中，Kyprolis患者为69.8%，硼替佐米患者为63.9%。既往接受2种或以上疗法的患者中，Kyprolis患者为76.6%，硼替佐米患者中为69.9%。

——ASHAbstract#30（基于细胞遗传学风险状态的亚组分析，III期ENDEAVOR（NCT）研究）：

该预先计划的探索性亚组分析，基于细胞遗传学风险状态对Kyprolis+地塞米松疗法相对于硼替佐米+地塞米松疗法的疗效和安全性进行了分析。该分析表明，无论基线细胞遗传学风险状态如何，在高危复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者中，Kyprolis均表现出相对于硼替佐米的优越性，并且具有良好的利益风险属性。

在高危组（n=），Kyprolis患者的中位无进展生存期（PFS）为8.8个月（95%CI，6.9-11.3），硼替佐米患者PFS为6.0个月（95%CI，4.9-8.1）（HR：0.）。在标准风险组（n=），Kyprolis患者中位PFS无法估计（18.7-NE），硼替佐米患者为10.2个月（9.3-12.2）（HR：0.）。

3级或以上不良事件发生率：在高危组，Kyprolis患者为70.1%，硼替佐米患者为63.1%；在标准风险组，Kyprolis患者为73.9%，硼替佐米患者为68.3%。

——ASHAbstract#（基于年龄的亚组分析，III期ENDEAVOR（NCT）研究）：

该探索性亚组分析基于年龄在所有年龄亚组中对Kyprolis+地塞米松疗法相对于硼替佐米+地塞米松疗法的疗效和安全性进行了分析。该分析表明，在所有年龄亚组中，Kyprolis+地塞米松疗法在无进展生存期（PFS）方面相对硼替佐米+地塞米松疗法均表现出临床意义的显著改善；与另2个年龄亚组（65岁以下，65-74岁）相比，更高年龄组（75岁及以上）表现出更大的改善趋势。

在每个年龄亚组，Kyprolis方案在中位PFS方面相比硼替佐米方案均具有改善（65岁以下年龄组：NEvs9.5个月[HR：0.58]；65-74年龄组：15.6个月vs9.5个月[HR：0.53]；75岁及以上年龄组：18.7个月vs8.9个月[HR：0.38]）。

选定的3级及以上不良事件发生率：Kyprolis组在每个年龄组均高于硼替佐米组，包括高血压、呼吸困难、心脏衰竭和肾功能衰竭。

——ASHAbstract#（基于细胞遗传学风险状态的亚组分析，III期ASPIRE（NCT）研究）：

该预先计划的探索性亚组分析在例高危及标准风险细胞遗传学风险状况的复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者中，评估了Kyprolis+来那度胺+地塞米松联合疗法（KRd）相对于来那度胺+地塞米松联合疗法（Rd）的疗效和安全性。该分析表明，无论基线细胞遗传学风险状态如何，Kyprolis均具有良好的利益风险属性，高危组具有改善的预后。

在高危组（n=），Kyprolis方案的中位PFS为23.1个月（95%CI，12.5-24.2），Rd方案为13.9个月（9.5-16.7）（HR：0.）。在标准风险组，Kyprolis方案的中位PFS为29.6个月（24.1-NE），Rd方案为19.5个月（14.8-26.0）（HR：0.）。

在高危及标准细胞遗传学风险组中，Kyprolis患者所选定的3级或以上不良事件包括呼吸困难，高血压，急性肾功能衰竭，心脏衰竭，缺血性心脏病，外周神经病变。

3，FDA再传捷报！ixazomib治疗MM“更上一层楼”！

11月20号，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了ixazomib可用于治疗经至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者。该药是首个口服蛋白酶体抑制剂，已被批准与来那度胺和地塞米松联合使用。该三药联合疗法是首个多发性骨髓瘤的全口服治疗方案，并且已添加至血液恶性肿瘤药物疗法之中。

RichardPazdur教授说，ixazomib是今年第三个被批准用于治疗MM的药物。另外，该药能够减缓疾病进展，为经其它治疗失败的MM患者提供一种新型口服药物的治疗选择。

该药的批准是基于一项国际性、随机性的双盲临床试验。该试验纳入名经治疗后复发/难治性MM患者。比较了ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂联合来那度胺和地塞米松的疗效。结果表明，Ixazomib组中位无进展生存期优于安慰剂组（20.6vs14.7个月）。该试验中，最常见的ixazomib相关不良反应包括腹泻、便秘、血小板减少、外周神经病变、恶心呕吐、外周性水肿及背痛。

白癜风治疗方法
北京白癜风治疗最好医院



本文编辑：佚名
转载请注明出地址  http://www.iqoas.com/jbyh/1369.html