翻滚吧，骨髓瘤CART

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撰文丨血液微科堂

责编丨刀刀

导读

过继细胞转移（ACT）被喻为“给予患者活的药物”。这是因为ACT的构建基于患者自身血液中收集的T细胞，T细胞进行基因工程处理后，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）可以特异性地识别肿瘤相关抗原，杀死相应的癌细胞。CAR-T概念上的优势，在于它提供了一个新的效应机制范围。

虽然临床医生、学者近年对免疫疗法的兴趣在逐渐增长。免疫疗法的广泛应用使得MM患者的近远期疗效得到提高，但总体上来说，因其不可治愈，绝大多数患者仍会发展到难治阶段。

Carpenter等人曾报道过他们研究的新型CAR，定位在多发性骨髓瘤的BCMA，对骨髓瘤细胞系和原发性骨髓瘤细胞在临床前模型的有效性。虽然最初的试验是成功的，突出了骨髓瘤活性CAR-T细胞的治疗潜力，但在CAR-T对抗多发性骨髓瘤的长期疾病控制和治疗方面，仍有提升空间。

目前取得显著疗效的CAR-T以靶向CD19的药物为主。CD19是只在B细胞表面表达的特异性抗原，利用CAR-T与CD19抗原结合，从而消除B细胞，通常只能在血液恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤等）中起到良好的治疗效果。临床试验结果显示，CD19CAR-T对急性B-淋巴细胞白血病（B-ALL）的治愈率已经达到了90%。

虽然近期在NEJM杂志上有自体造血干细胞移植联合CAR-T19成功治疗复发MM的个案报道，但实际上，CD19并非MM的合适靶抗原。

MM起源于骨髓中的浆细胞，浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞，所以通常将MM归到B淋巴细胞瘤的范畴。但MM肿瘤细胞上大部分B细胞标志蛋白表达量极微，甚至不表达，因此针对MM的CAR-T治疗需要寻找新靶点。

CD38分子广泛表达于造血祖细胞，在NK细胞、T细胞、B细胞等也有表达。有文献报道，与正常浆细胞相比，骨髓瘤细胞CD38的表达明显增加。但是，迄今还没有CD38CAR-T的临床报道。

研究者们把注意力转移到了BCMA上。BCMA正常表达于成熟的B细胞和浆细胞，在MM中也有广泛的高表达，BCMA这种特殊的表达方式使其成为一个非常理想的免疫治疗靶点。

NIH/NCI主导的多中心研究证明，应用CAR-BCMA治疗既往中位治疗达7次的难治MM获得缓解。11例患者在CAR-T细胞回输前，先接受3天化疗（FC方案），然后按照不同剂量浓度回输CAR-T细胞。

输注后10例病人外周血中检测到CAR-BCMAT细胞，最高值从占外周血单个核细胞的0.04-18.2%不等。在治疗前，所有病人血清中平均BCMA水平为ng/ml。取得治疗反应的患者血清BCMA水平均较前明显下降。接受CAR-BCMAT细胞治疗的MM患者的毒性反应与接受抗CD19CART细胞治疗的白血病患者相似。这一研究对于MM的细胞免疫治疗具有重大意义。

总之，CAR-T在多发性骨髓瘤治疗中虽然有争议，但也是一个鼓舞人心的开始，继续翻滚吧，CAR-T！

参考文献

MichaelHudecekandHermannEinsele.MyelomaCARsarerollingintotheclinicalarena.BLOOD,(9)

－［THEEND］－

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CAR-T

StemCell

iPSCs丨NK

PD-1

Crispr

NgAgo丨AAV

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