新药KRAS突变肺癌可用Seline

肿瘤基因KRAS是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中常研究、但未研究透的基因。TCGA（肿瘤基因组图谱）研究显示1/3的肺腺癌中有KRAS基因突变。

为寻求KRAS突变肺癌的有效治疗方法，肿瘤靶点发现和发展（CTD2）网络的研究者比对了肺癌细胞株的基因间相互影响。分析结果发表在年10月6日《Nature》杂志上。研究者认为可以使用小分子抑制剂治疗KRAS突变肺癌。如果基因检测为基础的诊断结合该发现，有可能改善肺癌患者生存时间。

研究者使用短干涉RNAs（siRNAs）来减少肺癌细胞株的基因表达。之后研究者选择了对KRAS突变肺癌细胞生存有关的基因组进行分析，而不是KRAS野生型的基因组。研究者发现核转运相关基因与KRAS突变引起的肿瘤有关。在核转运基因中，核输出蛋白受体XPO1是已知的药物靶点。

“研究结果显示KRAS突变细胞株对XPO1抑制剂KPT-和KPT-（Selinexor）敏感（体内、体外实验显示可增加肿瘤细胞株的死亡）。但是无KRAS突变的肺癌对XPO1抑制剂不敏感。

对XPO1抑制剂敏感肿瘤的基因分析显示，KRAS突变的肺癌中XPO1核输出蛋白受体与NF-κB表达有关。

Selinexor（KPT-）是由KaryopharmTherapeutics公司研发，是全世界第一个选择性核输出蛋白抑制剂。

目前，公司在多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DiffuselargecellBlymphoma）、脂肪肉瘤（Liposar







































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本文编辑：佚名
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