染色质，解锁癌症表观遗传学的钥匙

表观遗传学指基因序列不变化的前提下，基因表达发生了可遗传的变化，包括DNA甲基化、染色质改型、基因沉默、RNA编辑、组蛋白修饰（甲基化、乙酰化、磷酸化等）等。其中，染色质改型调控基因表达的过程，涉及多种导致DNA和组蛋白组成变化、染色质构象变化的蛋白质。

众多研究已经证明，染色体畸变和染色质异常修饰，常常导致正常细胞癌变。这些修饰缺陷将可能影响数百个下游基因的表达模式，导致多个信号通路的紊乱。关于染色质改型的进一步研究证明，这一表观遗传学表现与众多目标蛋白相关联。癌症试验胚胎学建立在表观遗传学基础上，正在迅速发展为一个新的研究学科。

针对染色质异常修饰，为治疗制剂的研发提供了新思路。怀着这一美好前景展望，小编总结了以下5个具有抗癌潜能、与染色质异常相关的关键性因子：

组蛋白修饰改变染色质

组蛋白修饰能够以两种方式改变染色质：直接改变蛋白质与染色质的联系，间接改变染色质构象。组蛋白-组蛋白或者组蛋白-DNA的互作都有可能影响染色质构象。

其中，一个常见的修饰是组蛋白赖氨酸残基的乙酰化，这个修饰过程会中和正电荷，直接破坏染色质与其他蛋白的静电相互作用。间接影响包括染色质重塑，影响其与特定的修饰组蛋白互作，招募他们至染色质的功能。

爱荷华大学生物化学、卡佛大学医学院的助理教授CatherineA.Musselman博士带领的研究团队对组蛋白赖氨酸甲基化过程进行研究。甲基化作为最多样化的组蛋白修饰，具有多种功能，例如H3K4me3（H:histone;K:Lsy;me:trimethylation）是促进转录激活基因表达；相反，H3K27me3抑制基因表达。

PHF1参与DNA损伤修复

Musselman博士的研究侧重于一类锌指蛋白——植物同源结构域锌指蛋白（PHF）的研究。其中，PHF1蛋白是核蛋白复合物的重要组成部分，例如DNA损伤修复酶Ku70/Ku80复合体。

PHF1调控H3K27me3S水平，从而导致基因表达水平变化。它对于DNA修复路径也至关重要，有研究报道其与p53调控途径相关联。这些都表明着，PHF1在肿瘤发生过程中起到调控作用。

SETD2协同RNA聚合酶Ⅱ，修复DNA损伤

北卡罗莱纳大学医学院生物化学和生物物理学BrianStrahl教授一直致力于不同染色质结构建成和维护机制的研究，主要







































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本文编辑：佚名
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