第3代免疫调节剂治疗多发性骨髓瘤

点击标题下方“肿瘤评论”快速 　　多发性骨髓瘤（MM）目前仍被认为是一类常规化疗不可治愈的浆细胞疾病。其中位生存时间为5～6年。蛋白酶体抑制剂硼替佐米、免疫调节剂沙利度胺及来那度胺等新药的出现显著改善了MM患者的预后，但同时仍存在以下不足：首先，以上这些药物在复发/难治患者中的单药有效率仅为25%～50%；其次，尽管无疾病生存（DFS）时间得到延长，但多数患者终将复发，且出现显著的药物抵抗；第三，神经炎等某些严重的副作用限制了药物的应用。因而，研发、检验新的治疗药物已经成为目前MM治疗上面临的重要问题。据统计，目前处于研发阶段的骨髓瘤新药大约有余种，而进入临床试验阶段的有30～40种，其中一部分已经显示出了良好的治疗前景。

　　第3代免疫调节剂pomalidomide

　　已知在复发/难治患者中，沙利度胺或来那度胺分别联合地塞米松治疗的有效率分别为40%～50%和55%～60%；在初诊患者中，两种方案的有效率分别为60%和80%左右。一系列临床前的体外试验显示，在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、调节T细胞方面，pomalidomide的作用强于来那度胺。Ⅰ期临床试验得出的结论为，pomalidomide能够被良好耐受的剂量范围为1～5毫克/天。研究者在后续的Ⅱ期临床试验选择2毫克/天作为治疗的常规剂量，联合地塞米松40毫克/天，于每个疗程的第1、8、15、22天给药。同时每日口服阿司匹林毫克预防血栓。在临床试验中，pomalidomide显示了良好的疗效和耐受性。同时，研究者还注意到，虽然分子结构相似，但pomalidomide与沙利度胺、来那度胺在试验中并未显示交叉耐药，提示可能三者的作用机制存在差异。在来那度胺以及硼替佐米耐药的患者中，pomalidomide有效率仍高达30%～60%，且可能克服17p-等不良遗传学表型。在安全性方面，最常见的3级副作用是造血系统毒性。外周神经炎、深静脉血栓发生率较大剂量地塞米松组无明显差异。此外，仅有约2%药物以原型经肾脏排泄，所以肾功能不全患者不需要调整剂量。

文章来源：搜狐健康

图片来源：dignited.







































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