科学家朝着现成的癌症免疫细胞疗法迈进

基因工程的HSC-iNKT细胞（蓝色）攻击人肿瘤细胞。图片来源:Yanglab/UCLA

免疫疗法，利用人体的自然防御来对抗疾病，已经彻底改变了侵袭性和致命性癌症的治疗方法。但通常，这些疗法——尤其是那些基于免疫细胞的疗法——必须针对个体患者量身定制，这需要花费宝贵的时间，并将其价格推高到数十万美元。

现在，在《细胞报告医学》杂志上发表的一项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员报告了一项关键性的进展，即利用稀有但强大的免疫细胞开发一种“现成的”癌症免疫治疗，这种细胞有可能大批量生产、长期储存并安全用于治疗各种癌症患者。

加州大学洛杉矶分校再生医学与干细胞研究中心EliandEdytheBroad中心成员、该研究的资深作者LiliYang说:“为了能够接触到大多数患者，我们希望能够批量生产、冷冻医院。”。“通过这种方式，这些疗法的剂量就可以准备好，一旦病人需要，就可以等待。”

在这项研究中，杨和她的同事们把重点放在不变的自然杀伤t细胞（iNKT细胞）上，这种细胞的独特之处不仅在于它们的力量和功效，还在于它们不会带来移植物抗宿主病的风险。移植物抗宿主病是当移植细胞攻击受者的身体时发生的疾病，这也是大多数基于细胞的免疫疗法必须针对具体病人的原因，杨说。

研究人员开发了一种利用造血干细胞制造大量这种iNKT细胞的新方法，这种干细胞可以自我复制并产生各种血液和免疫细胞。该研究小组使用的干细胞来自四个供体脐带血样本和八个供体外周血样本。

他还是微生物学、免疫学和分子遗传学学副教授，同时也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。“在这种产量下，生产免疫细胞产品的成本可以大大降低。”

研究人员首先利用基因工程对造血干细胞进行编程，使其更有可能发育成iNKT细胞。接下来，这些基因工程干细胞被放入人造胸腺器官，模仿胸腺的环境，胸腺是t细胞在体内自然成熟的一个专门器官。在类器官中培养8周后，每个干细胞平均产生10万个iNKT细胞。

杨和她的合作者随后测试了这些细胞，称为造血干细胞工程的iNKT细胞，或称hsc-iNKT细胞，通过比较它们与称为自然杀伤细胞（NK细胞）的免疫细胞的抗癌能力。研究人员发现，在实验室培养皿中，HSC-iNKT细胞比NK细胞能更好地杀死多种类型的人类肿瘤细胞，包括白血病、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤。

更重要的是，HSC-iNKT细胞在冷冻和解冻后仍然具有杀伤肿瘤的功效，这是广泛分布现成细胞疗法的基本要求。

接下来，研究人员为HSC-iNKT细胞配备了转基因T细胞，或称CAR，一种用于某些免疫疗法的特殊分子，使免疫细胞能够识别并杀死特定类型的癌症。在这种情况下，他们在HSC-iNKT细胞中加入一种CAR，该CAR以多发性骨髓瘤细胞中发现的一种蛋白质为靶点，然后测试这种细胞对移植到小鼠体内的人类多发性骨髓瘤肿瘤的抵抗能力。

这些配备了肾上腺皮质激素的HSC-iNKT细胞消除了多发性骨髓瘤肿瘤，接受这种治疗的小鼠一生中都没有肿瘤，也没有出现移植物抗宿主病等并发症的迹象。

研究人员现在正致力于改进他们的制造方法，转移到一个无饲养系统，这个系统不需要支持细胞——例如胸腺类器官中使用的支持细胞——来帮助血液干细胞制造iNKT细胞。杨说，她希望这一进展将更好地促进该疗法的大规模生产，并最终促进其临床和商业开发。

论文的第一作者是加州大学洛杉矶分校的博士生李和赵。其他作者包括加州大学洛杉矶分校的教授dr。SarahLarson，Dr。约书亚·沙辛博士。王博士，佩利格里尼博士。欧文·维特和博士。安东尼·里巴斯。

研究人员的造血干细胞基因工程利用了博士开发的方法。人工胸腺类器官是由唐纳德·科恩博士发明的。同性恋骗子，博士。ChrisSeet和AmélieMontel-Hagen，加州大学洛杉矶分校广泛干细胞研究中心的所有成员。

本研究中所描述的方法及产品，由加州大学洛杉矶分校科技发展组代表加州大学注册会员提交的专利申请所涵盖，其中杨、李、金宇正、余、王、朱、克鲁克斯、孟特-哈根及谢先生为共同发明人。这种治疗策略仅用于临床前试验，尚未在人体上进行试验，也未得到美国的批准。食品和药物管理局认为安全有效的人类使用。