维生素能将自然杀伤细胞转化为癌症疗法吗科

在一种治疗癌症的实验方法中，癌症患者似乎受益于从捐赠者那里获得的自然杀伤细胞，该方法涉及一支具有攻击性的免疫系统战士队伍，它们被赋予了攻击恶性细胞并摧毁它们的能力。

自然杀伤细胞用烟酰胺预处理，烟酰胺是一种被大多数人广泛称为烟酸或维生素B3的化合物。它是一种对自然杀伤细胞具有特殊亲和力的物质，增强了它们消灭癌症的能力。一旦在实验室中做好准备，这些自然杀手就准备好对可怕的目标发动攻击。在一项旨在迫使难以治疗的血癌病情缓解的初步研究中，这种不断发展的方法显示出了希望。

在这项发表在《科学转化医学》上的新研究之前，其他团队试图使用自然杀伤细胞输注治疗白血病、淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤，但并不总是有效的。医生们面临着一个问题：有些人对标准治疗失败后提供的研究性治疗根本没有反应。

现在，明尼苏达大学血液学、肿瘤学和移植系的医学科学家对这种新兴的癌症治疗方法进行了独特的研究，他们设计了一种提高自然杀伤细胞有效性的方法，增强了它们的治疗作用。这种创新的方法增强了自然杀伤细胞的影响，并使原本顽固的癌症患者病情减轻。

弗兰克博士及其同事在该杂志上写道：“异基因自然杀伤细胞过继转移已显示出诱导复发或难治性白血病和淋巴瘤缓解的潜力。需要提高自然杀伤细胞存活率和功能的策略来提高临床疗效。我们证明，用白细胞介素-15（IL-15）和烟酰胺体外培养的自然杀伤细胞表现出稳定的l-选择素诱导作用，l-选择素是一种对淋巴结归巢很重要的淋巴细胞粘附分子。”

烟酰胺有助于身体将食物转化为能量，在化学上是辅酶NAD+和NADH的一部分，这对全身的氧化还原反应至关重要。其中包括三磷酸腺苷（ATP）的产生，它为细胞和代谢过程提供燃料。

年，研究人员发现被称为糙皮病的系统性疾病是由烟酸缺乏引起的。这种疾病的典型表现为三个D——痴呆、腹泻和皮炎。如果不进行简单的烟酸治疗，糙皮病可能会致命。

该团队选择烟酰胺作为自然杀伤细胞的增强剂，突显了这种常见的水溶性化合物，并证明了它如何提高自然杀伤细胞抗癌活性。这些细胞是淋巴细胞和先天免疫系统的成员，是人体对侵袭性疾病的第一反应。自然杀伤细胞的工作是帮助控制癌症和入侵微生物。

与此同时，正在开发实验疗法的科学家们只是增强了这些细胞，以帮助它们更有效地攻击癌症。如果进一步的测试证明这种方法是有效的，并且明尼阿波利斯的科学家们确信他们走在了正确的轨道上，那么一种治疗血癌的创新新方法就会出现。

弗兰克在《科学转化医学》杂志上断言：“我们进行了一项首次人体1期临床试验，测试在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中过继转移用IL-15和烟酰胺联合单克隆抗体体外扩增的自然杀伤细胞。”

在这项小型的初步研究中，弗兰克及其合作者发现烟酰胺不仅能增强自然杀伤细胞的活性，还能增强它们在血液中的持久性，并增强这些细胞不仅能追捕癌症细胞，还能轻而易举地摧毁它们的能力。

烟酰胺增强的自然杀伤细胞和单克隆抗体联合治疗对30名患者是安全的，其中包括20名复发或难以治疗的非霍奇金淋巴瘤患者。在19名非霍奇金淋巴瘤患者中，11名患者在治疗后28天内出现完全缓解，3名患者出现部分缓解。研究小组发现，烟酰胺似乎可以保护自然杀伤细胞免受氧化应激，同时增强它们进入淋巴结的能力。

弗兰克指出：“CD62L的高频率与转录因子叉头框O1或FOXO1的升高有关。”他指的是将自然杀伤细胞引导到淋巴结的归巢分子CD62L。作为一种转录因子，FOXO1负责调节大量参与代谢、细胞周期进展和程序性细胞死亡的基因。

在癌症中，FOXO1作为恶性细胞的抑制剂，主要是因为它在促进程序性细胞死亡（凋亡）和抑制细胞周期进展、血管生成和转移方面发挥作用。

该研究的主要作者弗兰克补充道：“烟酰胺通过防止蛋白酶体降解来提高FOXO1的稳定性。用烟酰胺培养的自然杀伤细胞表现出与葡萄糖流量升高和抗氧化有关的代谢变化。”

在实验室中用烟酰胺处理的自然杀伤细胞也表现出对癌症细胞产生炎症和毒性反应的能力增强。弗兰克及其同事得出结论，他们的发现表明，新的转移策略应该在更大规模的临床试验中进一步研究。