重磅血液领域ldquo当红花旦r

导读

当地时间1月30日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了《临床肿瘤学进展》（ClinicalCancerAdvances），这是临床肿瘤进展报告发布的第13年，同往年一样，多名编委评选出了年肿瘤领域最具影响力的年度进展，其中超热门的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法拔得头筹。

CAR-T是一种细胞免疫治疗方法，在体外对来自患者的T细胞进行改造，使其表达能够特异识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），然后再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用。

CAR-T细胞疗法将改变儿童ALL的治疗

年，研究证实了一种被称为tisagenlecleucel（靶向CD19）的CAR-T疗法可根治复发的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），这是近10年来儿童肿瘤领域一大进展，将有可能大大地改变这种疾病的治疗模式。

在美国，每年约名儿童及青少年罹患ALL。尽管患者在初始治疗后会获得缓解，但一旦复发，治疗起来将更加困难，生存期数周至数月不等。标准治疗的缓解率仅20%，靶向治疗的缓解率仅33%。

在儿童及青少年复发/难治性ALL的临床试验中，52/63（82%）例患者在接受tisagenlecleucel治疗后3个月内获得缓解，75%的患者在6个月时无复发。基于此，年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准tisagenlecleucel用于治疗复发性或难治性儿童及青少年B-细胞ALL。

该项全球性临床试验证实了这一疗法在既往单中心临床试验中的高效性，但免疫相关不良反应较为明显，约50%的患者发生了严重的细胞因子释放综合征（CRS）。CRS可导致患者长时间的发热、低血压、呼吸困难和多器官异常，严重CRS者可能需要加强医疗护理，如使用呼吸机和升压药等。另外，15%的患者发生了神经毒性，包括说话困难、警觉性减弱、谵妄、幻觉、癫痫发作和昏迷，但多数患者可在几日内自行恢复。该研究中，未发生CRS或神经毒性相关性死亡。

另外，该项全球性ALL试验也有利于证明将来会有更多的患者有机会接受这种新疗法。这是CAR-T细胞首次从工业生产设施中产生，并通过美国、加拿大，欧洲、澳大利亚和日本等25个中心在内的全球供应链分发给患者。在此之前，CAR-T细胞的制备仅限于少数的学术实验室，几乎不能将细胞产品运送到世界各地的患者。

CAR-T细胞疗法对成人难治性淋巴瘤有效

研究已证实，靶向CD19的CAR-T细胞疗法对难治性肿瘤——弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），一种最常见的非霍奇金淋巴瘤。

在一项多中心临床试验中，51例既往至少接受过两种方案治疗后进展的DLBCL患者中有59%对tisagenlecleucel有反应，43%的患者获得缓解。6个月时，79%的患者未发生淋巴瘤复发。25%的患者出现了严重的CRS，13%的患者出现神经毒性。

在另一项临床试验中，复发/难治性DLBCL、难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）或转化性滤泡性淋巴瘤（FL）患者接受了另一种CAR-T细胞产品——axicabtageneciloleucel（同样地也将CD19作为靶点）。在首先治疗的92例患者中，有效率为82%，54%的患者获得完全缓解。中位均随访8.7个月，39%的患者仍保持完全缓解。13%的患者发生了严重CRS，28%的患者出现神经系统不良反应。

年10月，FDA批准了axicabtageneciloleucel用于治疗对既往至少两种治疗无效或复发的DLBCL患者的治疗。

CAR-T细胞疗法使多发性骨髓瘤患者获得缓解

一系列研究探讨了上述所有靶向B细胞标志物CD19的CAR-T细胞疗法。另一种靶向B细胞成熟蛋白的CAR-T细胞疗法似乎对多发性骨髓瘤（MM）有效。近年来，MM治疗领域取得了很大进展，患者生存预后得到了显著改善，但仍不能治愈，约1/2的患者在诊断后存活5年。

在该项早期临床试验中，33/35（94%）例MM患者接受靶向B细胞成熟蛋白的CAR-T细胞治疗后获得缓解，其中14例患者获得完全缓解。试验中仅有2例患者发生了严重的CRS，无神经系统并发症发生。

小编有话说：CAR-T当前已经“红得发紫，热得烫手”。在


本文编辑：佚名
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