中国好声音周帆教授团队研究入选第18届国

年9月8日至11日，第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于奥地利召开，这是有关多发性骨髓瘤诊疗与进展最重要的国际会议。本届会议中，上海医院血液肿瘤科周帆团队的研究结果入选大会口头汇报（本届会议仅有4篇中国研究入选oral专场），主要探索了环状RNA蛋白络氨酸激酶2通过激活microRNA-介导的MEK/ERK、WNT/β-catenin信号通路促进骨髓瘤细胞增殖、迁移和抑制凋亡。该研究报道引起了国际专家的浓厚兴趣，会议现场专家们围绕CircRNA以及其对于临床精准治疗的指导和深远意义进行了热烈讨论。报道如下。

题目：CircularRNAproteintyrosinekinase2promotescellproliferation,migrationandsuppressesapoptosisviaactivatingmicroRNA-mediatedMEK/ERK,WNT/β-cateninsignalingpathwaysinmyeloma

汇报人：上海医院周帆

研究背景：我们之前的研究（去年以壁报形式展示在IMW大会）观察到，在多发性骨髓瘤（MM）患者中，环状RNA蛋白酪氨酸激酶2(circ-PTK2)上调与不良的临床特征及更差的预后相关。因此，本研究旨在进一步确认circPTK2通过对其靶向microRNA-(miR-)及其下游MEK/ERK、WNT/β-catenin信号通路的调控起到对MM细胞的相关调控作用。

研究方法：通过将circ-PTK2过表达质粒转染U细胞，将circ-PTK2下调质粒转染LP-1细胞，研究circ-PTK2对MM细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及潜在靶向miRNAs的影响。通过挽救实验验证circ-PTK2与miR-介导的MEK/ERK和WNT/β-catenin信号通路之间的相互作用。与正常浆细胞相比，Circ-PTK2在大多数MM细胞系中过表达。

研究结果：circ-PTK2过表达会促进U细胞增殖和迁移，抑制细胞凋亡，但对细胞浸润没有影响；而抑制circ-PTK2则在LP-1细胞中起到相反的效果。另circ-PTK2对miR-的表达有反向调控作用，而对miR-、miR-、miR-和miR-无反向调控作用。荧光素酶报告基因实验证明了circ-PTK2的直接结合miR-。在挽救实验中，miR-过表达抑制野生U细胞和circ-PTK2过表达U细胞的增殖、迁移，促进细胞凋亡；同时，在野生U细胞和circ-PTK2过表达U细胞中，过表达miR-也抑制MEK/ERK和WNT/β-catenin通路。在敲除miR-后在野生型LP-1细胞和circ-PTK2敲除的LP-1细胞的两组中均达到相反的效果。

研究结论:circ-PTK2通过miR-介导的MEK/ERK,WNT/β-catenin信号通路促进MM细胞增殖、迁移，抑制细胞凋亡。

周帆教授对CircRNA未来的预期

对骨髓瘤而言，更多的biomarker可以提供更好的患者预后管理。关于CircRNA检测也有人提出疑问，我们现在已经有了FISH检测，一些高危的标志物，再去研究CircRNA有意义吗？我认为CircRNA给我们提供了一个前所未有的、想象空间巨大的平台。现在FISH的检测的高危预后相对还比较简单，还有许多患者并未显示高危，但是预后却不好。这就让CircRNA检测给了我们新的机会。在我们之前发表在的BMCcancer文章中，还纳入了60多例骨髓瘤患者，我们会继续去分析circ-PTK2和这些患者的基线特征之间的关系，如骨损害、ISS分期和细胞遗传学特征等。除了circ-PTK2，我们同时也发现circ-RNF与较差的反应率和生存有关，而circ-AFF2则与之相反，与较好的预后相关。所以，我们希望后续我们能将我们的研究结果运用在临床上，通过选择具有不同基线CircRNA的患者，精准并优化其治疗方案，最终提高患者的预后和长期生存。

让我们把CircRNA与新药、新技术、其它新的治疗方法进行结合，这在将来一定会产生一个新的、让人瞩目的领域。这是值得大家


本文编辑：佚名
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