循环浆细胞的临床意义

梅奥诊所的ShajiK.Kumar和SarahGoldman-Mazur教授在《CurrentApproachestoManagementofHigh-RiskMultipleMyeloma》提到，循环浆细胞是多发性骨髓瘤的预后因素之一，但因为重现性和实用性问题尚未得到广泛应用。

因为患者人群、检测技术、和治疗方案的差异，不同研究选择的界值也不同，从0.02%到0.%不等，而且限于多数研究是单中心的，目前对于循环浆细胞的最佳界值尚未确认。但不同研究均认为高循环浆细胞患者伴随有高增殖性病变，表现为高骨髓浆细胞、LDH、M蛋白、β2微球蛋白、高危细胞遗传、高D-SISS和R-ISS分期、低血红蛋白和白蛋白，以及更短的生存期。

那么循环浆细胞在多发性骨髓瘤的预后效果具体如何？我们应该如何使用循环浆细胞？请看近期的几篇文献报道，其中有国内也有国外的，也包括梅奥诊所例的大型研究。

循环浆细胞与列线图预后模型

医院胡豫和孙春艳教授等[1]为通信作者的文章中，为了评估循环浆细胞（CPC）的预测价值，以及建立新型列线图以预测新诊断多发性骨髓瘤患者的PFS和OS，将医院收治的例新诊断多发性骨髓瘤患者随机分为训练队列(n=)和验证队列(n=60)。以0.%作为界值时，总队列中CPC阴性和阳性患者分别有例和72例。循环浆细胞可以识别出高肿瘤负荷和低缓解患者，是PFS和OS的独立预测因素。

作者根据循环浆细胞、乳酸脱氢酶和肌酐结果，建立了预测PFS和OS的列线图，列线图模型中PFS总点数≤60.7和OS总点数≤75.8定义为低危，其他为高危；低危患者2年PFS和OS率显著高于高危患者(p0.).

作者认为循环浆细胞是新诊断多发性骨髓瘤患者的独立预测因素，另外本文提到的列线图可以用来预测患者PFS和OS以及风险分层。

循环浆细胞与生存的关系

苏州大学姚卫芹（导师傅琤琤）的硕士论文中[2]，共有74例初诊多发性骨髓瘤患者入组，采用十色流式技术检测循环浆细胞。

以外周血单克隆浆细胞≥0.％作为循环浆细胞(cPCs)阳性。cPCs阳性(N=54；73％)的患者中位PFS为2年，而cPCs阴性的患者中位PFS未达到，P=0.；两组患者中位OS均未达到，cPCs阳性的患者2年OS为80％，而阴性患者2年OS为％，P=0.。

以0.％作为循环浆细胞(cPCs)的界值。在年龄65岁的17例患者中，cPCs≥0.％患者中位PFS和OS分别为14个月和15.5个月，而cPCs0.％患者中位PFS和OS均未达到，P分别为0.和0.；在年龄≤65岁的57例患者中，cPCs≥0.％患者中位PFS为17个月，而cPCs0.％中位PFS未达到，P=0.；cPCs≥0.％患者2年OS为66％，而cPCs0.％2年OS为83％，P=0.

。循环浆细胞可加强R-ISS分层

在梅奥诊所WilsonI.Gonsalves等[3]的一项关于循环浆细胞与R-ISS分期的研究中，共纳入梅奥诊所例连续的新诊断MM患者，作目的是评估循环浆细胞是否可增强R-ISS分期在新诊断MM患者的预后价值。

在例患者中，有例(67%)使用6色多参数流式细胞术检测了外周血循环浆细胞。以循环浆细胞≥5cPCs/ul为界值.

诊断时存在循环浆细胞的患者，其中位至下次治疗时间TTNT和OS分别是25个月和54个月，而不存在循环浆细胞的患者分别达43个月和89个月。

以循环浆细胞≥5cPCs/ul为界值，作者将R-ISSI或II期但循环浆细胞≥5cPCs/ul患者重新划分为IIB期，中位（TTNT）和OS分别为：R-ISSI(N=)：40个月和未达到；R-ISSII(N=69)：30和72个月；R-ISSIIB(N=96)：21和45个月；R-ISSIII(N=)：20和47个月。

作者认为，≥cPCs/(0.%)和5cPCs/μL是循环浆细胞的理想界值，且两者在94%的患者重叠。检测循环浆细胞可以识别出R-ISSI和II期NDMM患者中生存差于预期的患者，从而提高R-ISS相关患者中的R-ISS分层。

循环浆细胞可提高R-ISS风险分层

PieroGalieni等[4]在另一项回顾性分析中，在例MM患者中基于诊断时的循环浆细胞CPCs结果，将R-ISS分期另外区分亚组，评估了循环浆细胞在R-ISS分期的分层价值。

例患者中，57例(33.9%)为R-ISSIII期，98例(58.3%)为II期，6例（3.6%）为I期；其中有例(74.4%)检测到循环浆细胞，43例(25.6%)未检测到循环浆细胞。但在ROC曲线中无法确认循环浆细胞的界值，因此简单分为存在循环浆细胞(≥1/μL)和无循环浆细胞(0)。

因为R-ISSII期患者更多而且其分层标准异质性更强，作者将R-ISSII期患者分为诊断时存在循环浆细胞CPCs≥1组和无循环浆细胞组，以评估循环浆细胞对R-ISS分层的影响。无循环浆细胞组的OS率为44.7%，中位OS达8.4年，而CPCs≥1组OS率仅为16.3%中位OS仅为4.6年。两组的PFS也有差异，分别是27.8%/6.7年和8.5%/2.8年。

作者认为诊断时应进行循环浆细胞检测以提高R-ISS分期测预测价值，尤其是R-ISSII期患者，当然也要从质量、操作和花费考虑哪个是最好的流式检测

巧合的是，25thEHA上，EMN工作组的Bertamini等同样以循环浆细胞≥5cPCs/ul为界值，认为循环浆细胞是后续MRD阴性的强力独立预测因素，有高危因素（LDH升高、del17p、R-ISSII/III、骨髓浆细胞60%）的患者的循环浆细胞更高。

另外，本研究和梅奥的研究在循环浆细胞的检测方法存在差异，这可能是研究结果不同的原因，如图

参考文献

1.QianwenCheng,etal.CirculatingPlasmaCellsasaBiomarkertoPredictNewlyDiagnosedMultipleMyelomaPrognosis:DevelopingNomogramPrognosticModels.FrontOncol.Mar5;11:.doi:10./fonc..

2.姚卫芹.十色流式技术监测微小残留病灶及循环浆细胞对于多发性骨髓瘤患者临床及预后的意义

3.WilsonIGonsalves,etal.EnhancingtheR-ISSclassificationofnewlydiagnosedmultiplemyelomabyquantifyingcirculatingclonalplasmacells.AmJHematol.Mar;95(3):-.doi:10.1/ajh.

4.PieroGalieni,etal.ThedetectionofcirculatingplasmacellsmayimprovetheRevisedInternationalStagingSystem(R-ISS)riskstratificationofpatientswithnewlydiagnosedmultiplemyeloma.BrJHaematol.Apr1.doi:10./bjh.

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本文编辑：佚名
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