推陈出新CSCO指南出炉,CA

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CSCO恶性血液病诊疗指南和CSCO淋巴瘤诊疗指南对CAR-T治疗进行双重更新。

中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南在章节和治疗方面均有更新，治疗方面新版指南在“CD19-CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤”章节中对CAR-T治疗内容进行了新增推荐和全面描述。而CSCO淋巴瘤诊疗指南对于CAR-T治疗在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）中的应用亦有新增推荐。

CAR-T治疗获CSCO恶性血液病诊疗指南、淋巴瘤诊疗指南双重青睐

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是一类经基因工程技术改造后的T细胞，能直接识别肿瘤细胞表面的抗原从而特异性杀伤肿瘤细胞。CAR-T治疗在恶性血液肿瘤方面，如急性B淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中均取得了较好的临床结果[1]。CSCO恶性血液病诊疗指南在“CD19-CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤”章节中对CAR-T适应证、治疗前评估、治疗、治疗后监测、治疗相关不良反应5个方面内容进行了更新和详细描述。▌CAR-T适应证：新版指南指出，CAR-T适应证包括：“难治性或复发急性B淋巴细胞白血病（Ⅰ级推荐）”、“原发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（Ⅰ级推荐）”，“经过二线及以上治疗（至少用过蒽环类；在CD20+患者中需包括CD20抗体治疗）后复发弥漫大B细胞淋巴瘤（Ⅰ级推荐）”，“复发/难治性滤泡淋巴瘤3b级或伴弥漫大B细胞淋巴瘤转化（Ⅰ级推荐）”，并新增适应证“难治复发套细胞淋巴瘤（Ⅰ级推荐）”“复发难治高级别大B细胞淋巴瘤（Ⅰ级推荐）”“BTK抑制剂治疗失败的复发难治慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤（Ⅲ推荐）”。▌治疗前评估：新指南指出，治疗前评估主要包括疾病累及部位、疾病负荷高低，体能状态及重要脏器功能评估，CAR-T靶点确认（流式检测给出抗原密度高低有利于帮助预测CAR-T疗效）三部分内容。▌治疗：新指南推荐采用FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）进行预处理，回输时机一般选择在清淋预处理结束后第2-11天，回输前需予以抗组胺类药物。对于CD19-CAR-T产品回输剂量，新指南指出在淋巴瘤中，Kymriah（tisagenlecleucel）（0.6-6.0）×/kgCAR-T细胞、Yescarta（Axicabtageneciloleucel）2.0×/kgCAR-T细胞的输注上限为2.0×/kgCAR-T细胞。在白血病中，若患者体重≤50kg，Kymriah（tisagenlecleucel）输注（0.2-5.0）×/kgCAR-T细胞，若患者体重＞50kg，Kymriah（tisagenlecleucel）输注（0.1-2.5）×/kgCAR-T细胞。对于CD22-CAR-T产品（尚未上市，在B-ALL中有相关报道），回输CAR-T剂量（1-10）×/kg。▌治疗后监测：指南指出回输后需监测炎症因子情况，以判断细胞因子释放综合征（CRS）的严重程度，并新增“细胞因子、铁蛋白”检查。对于CAR-T动力学评估，指南推荐进行CAR-T慢病毒拷贝检查、外周血CD19+B细胞流式监测、外周血CAR-T细胞计数流式监测。在治疗疗效评估方面，指南推荐淋巴瘤患者采用PET/CT、全身增强CT检查、骨髓受累者行骨髓细胞学复查、中枢神经系统（CNS）受累行MRI复查；除常规影像学评估疗效外，DLBCL也可采用液体活检进行疗效预测。▌治疗相关不良反应：新增注释“对于激素及托珠单抗均难以控制的CRS，可考虑抗IL-6单抗Siltuximab、IL-1受体拮抗剂阿那白滞素或化疗，如环磷酰胺”。“注意CRS合并巨噬细胞活化综合征/噬血细胞综合征的处理”。对于中枢神经毒性分级及处理，新增注释“注意氟达拉滨所致神经系统毒性的鉴别”。CSCO淋巴瘤诊疗指南基于前沿进展和证据积累，在DLBCL和MCL治疗方面亦新增了CAR-T治疗推荐意见：DLBCL：增加了复发难治处理策略（适用于初发时接受足剂量利妥昔单抗和蒽环类化疗的患者）；对于初次和≥2次复发/进展患者，新增Ⅱ级专家推荐“CAR-T、R2、iR2、BTK抑制剂等”。图1.CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐意见MCL：对于初治患者，增加“R-苯达莫司汀/R-大剂量阿糖胞苷”方案作为Ⅱ级推荐。对于复发难治患者，Ⅰ级推荐增加“奥布替尼”；Ⅲ级推荐增加“伊布替尼+维奈克拉”和“CAR-T细胞治疗”。

CD19-CAR-T产品循证医学证据充分，疗效尽显

自CAR-T疗法发展伊始，CD19一直是最受欢迎的靶点，CD19-CAR-T疗法已在血液肿瘤中取得了巨大的成效。年，随着两款靶向CD19的CAR-T疗法—Yescarta和Kymriah的获批上市，针对该靶点CAR-T疗法的开发热度被推向了高峰。Yescarta是全球首个获批用于治疗≥2线治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤的CD19-CAR-T产品。ZUMA-1研究显示，Yescarta治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤客观缓解率（ORR）达83%，完全缓解率（CR）为58%[2]，4年总生存（OS）率达44%[3]，在其亚组分析中弥漫大B细胞淋巴瘤、转化性滤泡淋巴瘤/原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤患者的ORR分别为81%（CR49%）、83%（CR71%）、91%（CR70%），较传统治疗显著提高了患者疗效。图2.Yescarta治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤OS年ASH大会上公布的ZUMA-5研究显示：中位随访11.5个月，Yescarta治疗复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤患者ORR高达94%，其中CR达79%。亚组分析发现，Yescarta治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤（FL）患者的ORR为94%，CR达80%。基于Yescarta在FL中的优异表现，美国食品药品监督管理局（FDA）于今年3月份批准其用于治疗已接受过2种或更多种系统治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者[4]。图3.Yescarta治疗FL缓解率另一款CD19-CAR-T产品Tecartus在MCL中亦展现出良好的疗效和安全性。单臂、多中心、开放性II期临床研究ZUMA-2研究显示[5]：Tecartus治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者ORR为92%（95%CI，81.6–97.2），其中CR率为67%（95%CI，53.3–78.3），48%的患者处于持续缓解状态。中位缓解持续时间、无进展生存期（PFS）或总生存期均未达到；获得CR的患者中位PFS尚未达到；部分缓解（PR）的患者中位PFS为3.1个月（95%CI，2.3-5.2），无反应的患者的中位PFS为1.1个月（95%CI，0.9-3.0）。图4.ZUMA-2研究缓解率安全性方面，≥3级CRS的发生率为15%；所有CRS事件和大多数神经系统事件（NE）（37/43）均消退。无5级CRS事件或NE，额外随访期间未发生新的5级事件。参考资料：[1]HuiLiu,WenLei,ChaotingZhang,etal.CD19-SpecificCAR-TCellsthatExpressaPD-1/CD28ChimericSwitch-ReceptorisEffectiveinPatientswithPD-L1PositiveB-CellLymphoma.ClinCancerRes..Onlineaheadofprint.ClinCancerRes.Jan15;27(2):-.[2]Lockeetal.LancetOncol.Jan;20(1):31-42[3]CaronJacobson,etal.ASH.Posterabs[4]U.S.FDAApprovesYescarta?forRelapsedorRefractoryFollicularLymphomaAfterTwoorMoreLinesofSystemicTherapy[5]MichaelWang,etal.ASH.Posterabs

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本文编辑：佚名
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