科济药业CT053BCMACART研究

来源：美通社

　　上海年12月13日/美通社/科济药业（股票代码：.HK），一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司，今日公告，在年第63届美国血液学会（ASH）年会上，公司自主研发的CT（一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞治疗候选产品）的研究成果以两篇海报形式进行了展示，其包含了：（1）一项在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持续有效性和安全性结果，和（2）在复发/难治多发性骨髓瘤（R/RMM）受试者中的高危因素汇总分析。

　　海报#：LUMMICAR-1研究的持续有效性和安全性结果：一项在复发/难治多发性骨髓瘤中国患者中开展的全人源靶向BCMACAR-T细胞（CT）的Ⅰ/Ⅱ期研究

　　汇报人：医院陈文明教授

　　BCMA是靶向多发性骨髓瘤（MM）的一种前景光明的治疗方法。CT是一个自体的CAR-T细胞候选产品，包含了全人源BCMA特异性单链可变片段，具有高结合亲和力和高单体比例。

　　LUMMICAR-1研究是一项在中国开展的多中心的、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。这个试验的主要研究终点是评估CT的安全性和耐受性并确定Ⅱ期推荐剂量。次要研究终点是进一步评估有效性、安全性和药代动力学。有效性评估参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准。

　　截至年7月8日，14位既往经多种治疗的R/RMM患者接受了CT输注。3名患者接受了1.0×CAR-T细胞；11名患者接受了1.5×CAR-T细胞。所有的患者都接受过至少三种前线治疗方案，前线治疗方案的中位数为6。其中，50%（7/14）的患者具有高危细胞遗传学异常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病变（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有国际分期系统（ISS）III期。

　　安全性：

　　CT总体耐受性良好，无≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生，无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生。未检测到药物免疫原性。

　　有效性：

　　截至年7月8日，中位随访期为13.6个月（范围4.2-22.4个月）。总缓解率（ORR）为%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）且全部为微小残留病变（MRD）10-5阴性，并且有9例患者持续完全缓解及以上（CR/sCR）超过12个月，92.9%（13/14）的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。12个月的无进展生存率为85.7%（12/14）。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）还没有达到。在不伴有EMD的患者中观察到了更佳的治疗趋势，CR/sCR率为91.7%（11/12），12个月PFS率达到%。

　　结论：

　　结果表明，CT在R/RMM患者（50%的患者具有高危细胞遗传学异常）中提供了深度且持久的疗效反应，且总体耐受性良好。

　　海报#：靶向BCMACAR-T细胞（CT）在复发/难治多发性骨髓瘤受试者中的高危因素汇总分析

　　汇报人：医院傅琤琤教授

　　前期关于CT的多项研究，包括3个研究者发起试验（IIT）和LUMMICAR-1研究，显示在既往经过多种治疗的R/RMM患者中显示出深度且持久的反应（在年的ASH年会中汇报）。我们汇总分析了这几项研究基于高危因素（包括髓外病变[EMD]、高危细胞遗传学异常和ISSIII期）分层的综合疗效和安全性数据。

　　IIT研究和LUMMICAR-1研究的数据截止分别为年6月30日和年7月8日，共有38例患者接受CT的输注，其中，1例接受0.5×，4例接受1.0×，32例接受1.5×和1例接受1.8×CAR-T细胞。所有患者既往接受过至少2种抗多发性骨髓瘤的治疗方案，既往中位值方案数为6（范围2-12）。其中，伴有EMD、高危细胞遗传学异常和ISSIII期的患者分别为31.6%、50.0%和28.9%。

　　有效性：

　　在中位随访13.9个月中，ORR为92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者达到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者达到VGPR及以上。mPFS和mDOR分别为22.7个月和24.0个月。

　　高危因素分层分析的结果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分别为58.3%、9.3个月和9.2个月，而无EMD的患者分别为88.5%、25.0个月和24.0个月。具有高危细胞遗传学异常的患者的mPFS和mDOR分别为15.6个月和18.3个月，ISSIII期患者的mPFS和mDOR均为13.3个月，而没有高危细胞遗传学异常和非ISSIII期患者的mPFS和mDOR均未达到。结果表明基线时伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISSIII期的患者可能是影响临床获益的高危因素。

　　详情见下表：

　　注：EMD:髓外病变；HR-cyto:高危细胞遗传学异常；NR:未达到；ISS:国际分期系统

　　安全性：

　　无DLT或者治疗相关死亡事件发生。1级或2级的CRS发生率为73.7%，且没有≥3级的CRS发生。仅1例（2.6%，1/38）患者发生3级神经毒性（癫痫），且经甲泼尼龙治疗后完全恢复，该患者ISSIII期，合并EMD。

　　结论：

　　CT在R/RMM患者中（包括高危人群）是一种具有前景的治疗手段，且总体耐受性良好。

　　医院血液科主任医师陈文明教授在报告中表示：“LUMMICAR-1研究结果证实全人源靶向BCMACAR-T细胞产品CT在复发/难治多发性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的疗效反应，且总体耐受性良好。”

　　医院血液内科主任医师傅琤琤教授在报告中表示：“基线伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISSIII期等为影响复发/难治多发性骨髓瘤患者临床疗效的高危因素，但CT在这些合并高危因素患者中仍然显示出很好的临床获益。”

　　科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示：“感谢陈文明教授和傅琤琤教授代表研究者团队在ASH年会上与业界分享CT的研究数据，感谢所有研究者为本项目的倾力付出。希望CT能重塑多发性骨髓瘤的治疗方式，并成为多发性骨髓瘤患者的基础性治疗方法，早日惠及患者。”

　　关于CT

　　CT是一种升级的、用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMACAR-T细胞候选产品。其融合了科济药业设计的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR细胞的自动激活。

　　科济药业已完成Ⅰ期试验，并分别在中国开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LUMMICARSTUDY1）和在北美开展1b/2期临床试验（LUMMICARSTUDY2）的关键2期试验部分，以评估CT用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性及疗效。科济药业计划于年上半年向中国国家药监局及于年上半年向美国FDA提交上市批准的监管申请。公司也计划进行其他临床试验以开发CT作为多发性骨髓瘤的早线治疗方法。

　　CT于年获得美国FDA的“再生医学先进疗法”（RMAT）及“孤儿药”称号，以及先后于年及年获得欧洲药品管理局（EMA）的“优先药物”（PRIME）及“孤儿药产品”称号。CT也于年获得中国国家药监局的“突破性治疗药物品种”。

　　关于科济药业

　　科济药业（股票代码：.HK）是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了一个综合细胞治疗平台，其内部能力涵盖从靶点发现、抗体开发、临床试验到商业规模生产。我们通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法，并使癌症可治愈的全球生物制药领导者。