▎Armstrong
年2月16日,ScienceTranslationalMedicine期刊发表了日本大阪大学科学家的研究文章,他们鉴定出一个多发性骨髓瘤的新靶点CD98重链,并筛选出特异性的抗体。
蛋白组学和转录组学方法常被用来尝试鉴定肿瘤特异性抗原,往往以失败告终,这是由于肿瘤特异性抗原往往存在糖基化等翻译后修饰的异常,转录组学和蛋白组学无法识别这些差异。本文中研究人员采用杂交瘤抗体pool来筛选肿瘤特异性抗原,首先建立起多个可以结合多发性骨髓瘤细胞的杂交瘤细胞系pool,然后从中筛选出个不与正常人PBMC结合的杂交瘤抗体,最后再筛选强结合MM患者骨髓瘤细胞,而不结合MM患者CD45+正常淋巴细胞的克隆。最终,研究人员筛选到特异性结合骨髓瘤细胞的克隆R8H,并鉴定出其结合抗原为CD98hc。
MEM-为已知的CD98hc抗体,其也可以结合表达CD98的正常淋巴细胞。相比之下,R8H只结合骨髓瘤细胞,而不结合正常的淋巴细胞。
接下来的研究发现,R8H结合的是CD98hc与CD98lc形成的异源二聚体,且该结合受到CD98糖基化的影响。而MEM-与CD98hc的结合则不受糖基化影响。
体内研究表明R8H具有显著的抗肿瘤活性,几乎可以完全抑制骨髓瘤。
总结本文的研究表明CD98hc可以作为理想的多发性骨髓瘤靶点,尽管在正常淋巴细胞上也有广泛表达,但骨髓瘤细胞与正常淋巴细胞上CD98hc的糖基化修饰不同。日本科学家通过抗体pool筛选的方式找到了可以特异性结合肿瘤特异性的CD98hc空间表位的抗体R8H。这一点类似于天境生物CD47抗体,其结合的表位也是存在糖基化差异,因此只结合肿瘤细胞而不结合红细胞。
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本文编辑:佚名
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