Science子刊封面论文FredHu

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已在血液疾病中显示出强大的效果，但如果肿瘤细胞中相应的抗原低水平表达，那么CAR-T治疗可能无效，许多患者在最初缓解后疾病继续进展或复发。例如，单输注表达合成CD19靶向CAR的T细胞可使90%的急性淋巴细胞白血病患者和40%-50%的非霍奇金淋巴瘤患者完全缓解，但相当一部分患者在治疗后进展或复发，肿瘤细胞表达很少甚至无法检测到的CD19。通过连续靶向第二种分子CD22来挽救此类患者的努力同样导致表达低水平CD22肿瘤细胞的复发。而针对多发性骨髓瘤患者的BCMA靶向CAR-T细胞的临床试验也显示了表达低水平BCMA的肿瘤细胞的生长。抗原表达降低无疑是发挥CAR-T细胞疗效的一大障碍。ScienceSignaling第期封面论文：FredHutchinson癌症研究中心利用磷酸化蛋白质组学对内源性T细胞受体（TCR）和工程受体（CAR）信号传导的深入研究，设计了一种用于癌症治疗的更广泛有效的CAR-T细胞。上图为T细胞（蓝绿色）和前列腺癌细胞（粉红色）的彩色扫描电子显微照片。（来源：SteveGschmeissner/ScienceSource）为了解决这个问题，FredHutchinson癌症研究中心的研究人员探索了增强CAR-T产品效果的方法，他们通过借鉴天然T细胞受体（TCR）设计了具有更高抗原敏感性的新型CAR。与传统CAR-T细胞相比，这种新型的CAR-T细胞在淋巴瘤、白血病和乳腺癌的小鼠模型中显示出明显更优的抗肿瘤活性。相关研究结果近期发表在ScienceSignaling杂志上。来源：ScienceSignaling研究人员相信，这项新技术可以被应用于现有的CAR结构中，以创造出更好的可以消除表达低水平靶抗原肿瘤细胞的CAR-T疗法。FredHutch正在寻找商业合作伙伴推进这项工作。来源：FredHutch


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