多发性骨髓瘤心脏损害的新型标志物

多发性骨髓瘤心脏损害简介多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)是第二常见的血液系统恶性肿瘤，占所有血液系统恶性肿瘤的10%。MM的特点是恶性浆细胞的克隆增殖和出现单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。M蛋白轻链和多糖复合物沉积在组织器官中，可损害相应器官的功能，导致高钙血症、肾功能衰竭、贫血、骨病变和心肌损伤等。其中，心肌损害是最严重的并发症之一，可导致心脏淀粉样变性或贫血引起的心肌病和心力衰竭。此外，用于MM的某些治疗方法也会对心脏功能产生不利影响。临床数据显示，高达50%的MM患者合并有心脏损害，MM相关心肌损伤往往起病隐匿，缺乏特异性临床表现，临床医生容易漏诊，延误诊治。因此，我们急需寻找一个MM相关心肌损伤的新型潜在治疗靶点，以制定更优化的治疗方案，改善MM患者的预后和生活质量。多发性骨髓瘤心脏损害的新型标志物外泌体(ExtracellularVesicles，EVs)是一种微小的细胞外囊泡，广泛存在于人体的体液中。研究发现外泌体可以与靶细胞膜直接融合，将其携带的分子或生物信息传递给靶细胞，从而介导亲代细胞与邻近细胞和远处组织之间的细胞间通讯，这种作用目前被认为是肿瘤疾病进展的重要促进因素。有研究证实外泌体miRNA在MM进展和靶向治疗中发挥重要作用。我们通过挖掘MM患者血清中的外泌体circRNA谱，找到了一些在多发性骨髓瘤相关心脏损害中特异性表达的外泌体circRNA，并且发现它们与多发性骨髓瘤心脏损害的发病机制及临床症状亦具有较强相关性。其中外泌体来源的circ-G与心脏损害相关标志物TNT和pro-BNP水平呈正相关，与左心室射血分数和收缩压呈负相关，可作为多发性骨髓瘤心脏损害的特异性指标。细胞实验证实了骨髓瘤细胞分泌的外泌体circ-G可以通过ceRNA机制上调TLR4表达，诱发心肌细胞的自噬性死亡。基于以上，我们发现外泌体circ-G可作为多发性骨髓瘤心脏损害的一个新型生物标志物及潜在治疗靶点。●●参考文献：1.MateosMV,SanMiguelJF.Managementofmultiplemyelomainthenewlydiagnosedpatient.HematologyAmSocHematolEducProgram.;(1):–.2.MirzaeiH,BagheriH,GhasemiF,etal.Anti-CancerActivityofCurcuminonMultipleMyeloma.AnticancerAgentsMedChem.;21(5):–86.3.PlummerC,DriessenC,SzaboZ,etal.Managementofcardiovascularriskinpatientswithmultiplemyeloma.BloodCancerJ.;9(3):26.4.SattarY,RuizMayaT,ZafrullahF,etal.Diagnosisandmanagementofacardiacamyloidosiscasemimickinghypertrophiccardiomyopathy.Cureus.;10(12):e.5.ZijlstraA,DiVizioD.Sizemattersinnanoscale


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