多发性骨髓瘤之骨病

骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一，80%的多发性骨髓瘤（MM）患者出现骨病（MBD）。MBD和肿瘤生长相互依存形成骨质破坏和骨髓瘤进展的恶性循环，即使MM完全缓解，相关溶骨性病变也不能复原。

MBD对MM患者的健康和生活造成严重影响，据统计骨骼相关事件（SREs）死亡率高达20%，70%-80%的患者有骨痛的症状，约50%-60%患者会发生骨折。伴有高钙血症的患者也高达15%，MBD不仅使MM患者生活质量降低、增加治疗费用而且有导致残疾的风险。

多发性骨髓瘤介导的骨破坏机制如下图：

（1）骨髓瘤细胞分泌细胞因子阻断成骨细胞生成。

（2）RANKL（蓝色三角）在成骨细胞和骨髓基质细胞表面表达升高；OPG（橙色圈）表达被抑制，且通过内化和降解作用，进一步改变破骨细胞生成的平衡。

（3）骨髓瘤细胞表达高水平RANKL。

（4）高水平RANKL过度刺激髓系前体细胞分化为破骨细胞，破骨细胞降解骨质并释放因子（绿色三角形）刺激骨髓瘤生长。

目前MBD的治疗选择包括：双膦酸盐（BPs）、针对OC途径的治疗、阻断OB分化负调控、抗MM药物及其他治疗途径。双磷酸盐是目前MBD的标准治疗。在双膦酸盐（BPs）出现以前，约75%MM患者会发生多发性骨髓瘤的骨骼相关事件（SRE）。从开始，随着第一代和其后第二代BPs的出现，SRE发病率逐渐下降到25%。

双膦酸盐（BPs）治疗骨病的同时可能会带来新的不良反应。例如：肾衰的风险，因为BPs能在肾微血管和足细胞线粒体损伤中与金属离子形成不溶性聚合物；使肾小管细胞变性，导致刷状缘损失和肾小管Na+,K+-ATP酶表达紊乱。由于BPs的不良反应，临床需要更好的新药，但是目前

针对OC途径的治疗新药尚不成熟，阻断OB分化负调控路径也处在临床（试验阶段。也有研究表明一些抗多发性骨髓瘤的治疗药物，对多发性骨髓瘤的骨代谢和骨愈合也有积极的作用。除此之外椎体后凸成形术可以用于有症状的椎体压缩性骨折。低剂量放射治疗可用于缓解无法控制的疼痛，或即将发生病理性骨折、脊髓压迫。

总结：MBD严重影响患者生存和健康，MBD是骨髓瘤细胞导致的破骨细胞和成骨细胞失衡。双磷酸盐是目前的标准治疗，针对破骨细胞和成骨细胞途径的新药还在研究中，一些抗MM的药物对MBD显示出明确获益。

扫描如下







































北京治疗白癜风哪里好
白癜风治法



本文编辑：佚名
转载请注明出地址  http://www.iqoas.com/jbzl/1807.html