疾病导致ABO血型变异

引言

ABO血型为人类红细胞的表面抗原，是一种稳定的遗传标记。正常情况下，血型的遗传标记不会改变，但某些疾病（白血病、恶性肿瘤等）会引起ABO血型抗原或其血清抗体减弱或缺乏，导致暂时性的“血型变异”，从而难以及时、准确地对ABO血型进行鉴定[22]。

年VanLoghem等首次报道1名急性粒细胞白血病（AML）患者中存在血型变异，该患者红细胞上A抗原表达极弱，但该患者曾表达正常强度的A抗原[18]。此后陆续出现各例恶性血液病ABH抗原减弱或缺乏的报道。当时，将红细胞表面的A、B、H抗原缺失作为输血实验室对血液恶性肿瘤患者的1项回归检查[21]。

ABO抗原减弱或缺乏常见于恶性白血病，尤其在AML多见，其次是骨髓增生异常综合征（MDS）[19]。ABO抗体减弱或缺乏常见于血液系统造血功能异常患者，如多发性骨髓瘤、丙种球蛋白缺乏、白血病、单株峰M蛋白增多症等，其中以多发性骨髓瘤最为多见。在ABO血型抗体缺乏中，以B型缺乏抗A多见，其次为A型缺乏抗B，较少见的是O型缺乏抗A或B，罕见的是O型同时缺乏抗A和B。血型抗体缺乏免疫球蛋白类型以单纯IgM抗体缺乏多见，IgM与IgG抗体同时缺乏相对较少见[23]。

血液病导致的血型抗原减弱是暂时的，并非真正的血型改变，一旦病情缓解，减弱的血型抗原即可恢复正常表达，而病情加重时又可出现血型抗原减弱[19,21]。此外，白血病所致的血型抗原减弱，不仅限于ABO抗原，其它血型抗原也可减弱或消失，且各抗原减弱的程度不一，彼此独立[21]。

血清学血型鉴定会受到疾病、类血型物质、黏液蛋白等多种原因的影响，造成结果难以判断，但基因分型技术不受这些因素的干扰，即使面对造血功能抑制引起的血型抗原变化，也能准确定型。血型基因分型，不仅可以避免疾病、输血等外在因素对血型鉴定的干扰，还可能从分子水平上分析血型抗原变化的原因，准确鉴定患者的血型，以保障输血安全、有效[20]。对于在疾病发作期而难以正确定型的患者可进行ABO分子生物学试验，从基因型上确定患者ABO血型。必要时，可待患者疾病缓解后复查ABO血型，以便给患者一个真实、明确的ABO血型结果，为今后的临床输血提供支持和保障[22]。

本期主题分为四部分。本周我们主要就ABO基因分型在疾病导致ABO血型变异的患者中的应用进行简单介绍。

一，疾病导致ABO抗原减弱

可能机理：

1）人类ABO基因定位于第9号染色体上的q34位点，而病毒致癌基因c-abl也位于此处，因此，推测病毒致癌基因可能干扰ABO基因位点，从而导致血液病患者红细胞A和(或)B基因表达缺失或减弱[21]。

2）NOVARETTI等分析了例不同类型白血病患者的ABO血型基因，在其中的25例患者中发现了22个新的ABO等位基因突变型，包括11个单核苷酸突变、12个单碱基插入、6个单碱基缺失和1个相互易位。可见白血病等肿瘤疾病的患者随着病程的发展确实会引起ABO基因的变异[20]。

3）ABO基因启动子区域富含CpG岛。ABO基因的表达受到近端启动子甲基化程度的影响，甲基化程度越高，ABO基因的表达就越不活跃。生理情况下，启动子上的CpG岛一般为非甲基化状态。但当机体发生癌变，CpG岛甲基化程度增高，ABO基因的转录表达减少[18,20-22]。

4）急性白血病患者红细胞形态明显异常，而红细胞膜上α-N-乙酰半乳糖胺转移酶含量无明显变化，从而进一步证实白血病患者A（B）抗原消失并非有新抗原产生，而与红细胞形态学异常使红细胞膜上抗原决定簇的分布、密度及空间构形发生改变有关[17]。

5）粒细胞白血病患者粒细胞异常增生，使红系细胞增生相对受到抑制，其红细胞的代谢受到干扰。由于红细胞血型物质是随红细胞成熟而不断增强，若红系受抑制，可造成A、B、H抗原物质减弱[17,22]。

6）体内唾液黏蛋白产生过多，黏附和遮蔽红细胞表面抗原表位导致血型抗原强度变化，但这种黏蛋白对唾液中的血型物质鉴定影响更大[17,20,22]。

7）ABO血型抗原减弱与红细胞数、血红蛋白浓度有关[17]。

8）类血型物质的出现。某些白血病、恶性肿瘤患者体内病理细胞株分泌的类血型物质，吸附于红细胞表面，在血型鉴定时与血型抗原发生交叉反应，影响血型鉴定。如子宫内膜癌患者经过多次化疗后产生类B抗原物质，导致前面的血型抗-“B”凝集产生AB型[18]。

9）异型ABO血型造血干细胞移植引起的血型变异。由于患者移植骨髓干细胞主要通过HLA配型进行，所以即使受供者之间ABO血型不合也可进行移植。但是移植后，移植进的供者干细胞代替执行造血功能，新生成的血液红细胞和白细胞就成为受者血液中的主要成分，其红细胞上的抗原便发生了变化，成为供者的抗原。其次，受者血清中原有的抗体也在逐步消失，于是患者血型慢慢变为供者血型。这种情况下，受者造血功能被移植进的供者骨髓干细胞完全或大部分替代，因此血型的改变是长期的，甚至是永久的，除非受者自身的造血功能得到恢复，并在造血中占主导地位[18]。

10）肿瘤细胞降低了AB抗原特异性糖基转移酶的活性，导致血型抗原活性的减弱[20]。

二、疾病导致ABO抗体减弱

恶性肿瘤疾病造成抗体减弱可能是由于以下原因[22]：

1）放化疗时造成的机体正常免疫功能受到破坏；

2）肿瘤细胞的大量生长抑制了正常免疫细胞的活性；

3）大量失血。

来源：秀鹏生物