穿过晨雾,ASH为多发性骨髓瘤患者带来新

第60届美国血液学（AmericanSocietyofHaematology,ASH)年会于年12月1-4日在美国圣地亚哥举行，美国血液学会（ASH）成立于年，是目前全球最大和最有影响力的血液学疾病领域学术组织，很自然，每年一届的ASH年会也成为一年一度的学术盛宴，大会从基础研究、新药研发、临床最新进展和未来发展趋势等多个维度，分享和盘点一年以来的热点与成就。ASH官方宣布年ASH年会约有来自个国家2.5万名的血液疾病领域的专家出席，会议期间有超过研究摘要提交，经过大会组委会学术委员会筛选后的研究结果，以口头报告和poster的方式展示。

伊沙佐米Tourmaline-MM3研究

武田制药研发的新一代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米，于年12月2日口头报告了伊沙佐米在新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植后的一项名为Tourmaline-MM3的PhaseIII研究结果。该报告由来自希腊雅典大学医学院（NationalandKapodistrianUniversityofAthens）的MeletiosADimopoulos教授口头报告。MeletiosADimopoulos教授是全球著名多发性骨髓瘤领域专家，多项MM注册临床研究的主要研者，多篇NEJM的第一作者，也是ASH的常客，早在ASH年会他报告了伊沙佐米Tourmaline-MM1的研究结果。

Dimopoulos教授，全球著名MM学者

Tourmaline-MM3研究是一项随机、双盲、国际多中心与安慰剂对照的phaseIII研究，旨在比较伊沙佐米与安慰剂，在新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植之后，用PI和/或免疫调节药物（IMiD）诱导治疗后至少一次部分缓解（≥PR）的患者进行维持治疗的有效性和安全性。患者以3：2比例，随机分组为伊沙佐米组和安慰剂组。患者在28天为一个治疗周期的第1、8和15天分别接受伊沙佐米或安慰剂治疗，治疗最多持续2年或出现疾病进展（PD）或不可接受的毒性。该研究的分层因素有通过诱导方案（PI无IMiD与IMiD无PIvsPI+IMiD）、诱导前ISS阶段（IvsII或III）和ASCT后反应（完全反应[CR]或非常好的部分反应[VGPR]vsPR）。如果患者接受了ASCT后巩固或串联ASCT，则不符合入组标准。伊沙佐米剂量在1-4治疗周期为3.0mg，如果在1-4周期可耐受，则从第5个周期增加到4mg。主要终点是独立审查委员会（IRC）的PFS，次要终点是OS。此次报告的PFS为年4月16日截至的最终PFS分析结果。

年12月2日ASH年会口头报告伊沙佐米Tourmaline-MM3研究

研究结果：例患者随机分为（例伊沙佐米；例安慰剂）。各组之间人口学分布均衡，中位年龄为57岁（24-73岁），37%vs.63%(ISSIvsII或III)，59%/11%/30%(没有PI/PI+IMiD诱导治疗而接受PI)，34%/45%/21%(诱导/ASCT后获得CR/VGPR/PR)，18%为高危细胞遗传学人群。经过中位31个月的随访，54%PFS事件发生后，进展/死亡的风险降低了28%，相当于伊沙佐米与安慰剂相比较，PFS改善39%(中位数26.5vs21.3个月；HR为0.72（95%CI：0.，0.，p=0.）。

与安慰剂相比，伊沙佐米（红色曲线）中位PFS为26.5个月，HR0.72，降低无疾病进展和死亡风险28%

在自体干细胞移植（ASCT）Landmark分析中，PFS为30.7个月与24.9个月（HR0.；95%CI：0.，0.；p0.）。中位数PFS2和OS尚未达到。与安慰剂相比，伊沙佐米维持导致反应加深的比率更高（相对危险度1.41；95%CI：1.10，1.80；p=0.）。研究开始时MRD阳性转为MRD阴性的发生率，依沙唑米组高于安慰剂（12%对7%）。PFS获益广泛见于各亚组，包括ISSIII(HR0.)、PI暴露(HR0.)、PI-nave(HR0.)和高危细胞遗传学患者(HR0.)。AEs导致的治疗中断较低（7%IxAZOMIB与5%安慰剂）。伊沙佐米组与安慰剂组相比，AE分级≥3级的比例为42%vs26%，严重的AEs的比例为27%vs.20%，1名患者vs.0名患者在治疗期间死亡。常见的≥3级AE为感染（15%vs8%），包括肺炎（6%vs4%）、胃肠道疾病（6%vs1%）、中性粒细胞减少（5%vs3%）和血小板减少（5%vs1%）。周围神经病变率为19%vs15%（＜1%vs0级3）。第二原发恶性肿瘤的发生率均为3%。伊沙佐米的全球生活质量评分（EORTCQLQ-C30）与安慰剂相似。

结论：该研究表明伊沙佐米维持治疗降低疾病进展和死亡的风险28%，相当于伊沙佐米维持治疗对PFS有39%的改善，这些改善通过反应加深、MRD转阴率率提高、良好的安全性特征（无第二原发性恶性肿瘤发生，周围神经病变发生率低）获得，因此，伊沙佐米是多发性骨髓瘤自体干细胞移植（ASCT）后，维持治疗的有价值选择。

年ASH报告的TOURMALINE-MM3（自体干细胞移植后维持治疗）阳性结果，可能为扩展伊沙佐米的多发性骨髓瘤维持治疗适应症提供坚实的科学依据。

多发性骨髓瘤与维持治疗

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，发生于骨髓。多发性骨髓瘤中，一群单克隆浆细胞（或骨髓瘤细胞）转化为癌细胞并增殖。这些恶性浆细胞可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、溶骨性损害和相关骨痛。多发性骨髓瘤可导致许多严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和红细胞计数，部分较常见症状包括血钙升高，肾脏损害，贫血和骨病等。约2/3的初诊患者年龄超过65岁。在西方国家中，MM大约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%。在美国MM已经上升成为仅次于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二大常见血液系统恶性肿瘤。迄今为止，MM仍然是无法治愈的恶性肿瘤，美国的流行病学数据显示美国MM患者的5年生存率仅为50%左右。多发性骨髓瘤是一种罕见的癌症，年全球每年新发病例约,例。一项来自MayoClinic的为期10年（2年-年）纳入了个病人研究显示：由于在-年期间诊断的病人更多的接受新药（蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）治疗，中位OS显著高于2-年期间诊断的病人。虽然新药在MM治疗中的使用显著改善了患者的总生存(OS)，但这些病人的生存仍然显著低于年龄调整人群的预期生存期，这表明MM仍然是一种致死性疾病。

多发性骨髓瘤的维持治疗是目前的研究热点之一，作为延长ASCT后疾病控制持续时间和延长总生存的总体策略而备受


本文编辑：佚名
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